Radioembolizzazione e ipilimumab nel trattamento di pazienti con melanoma uveale con metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di melanoma uveale metastatico; la biopsia/aspirazione del tumore deve essere disponibile per la revisione
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• I pazienti devono avere metastasi epatiche
• Non più di un precedente regime terapeutico sistemico; questo include chemioterapia, terapia biologica, biochemioterapia o trattamento sperimentale; questo non include alcuna terapia somministrata in ambito adiuvante
• Nessuna terapia concomitante con nessuno dei seguenti: interleuchina-2 (IL-2), interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici; deve essere stato interrotto > 4 settimane
• I pazienti con precedenti procedure di embolizzazione epatica sono ammissibili purché siano candidati a procedure ripetute e abbiano dimostrato una malattia progressiva
• Nessuna infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); a causa del meccanismo d'azione di ipilimumab, l'attività e gli effetti collaterali in un paziente immunocompromesso non sono noti
• Nessuna infezione attiva da epatite B
• Nessuna infezione attiva o cronica da epatite C
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa degli effetti sconosciuti dei trattamenti sul feto; tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue entro 72 ore prima della randomizzazione per escludere la gravidanza; le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere vivamente consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace; le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza; le donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state in postmenopausa naturale per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, che hanno avuto le mestruazioni in qualche momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) sono considerate potenzialmente fertili; donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (ad esempio, vasectomia) dovrebbe essere considerato potenzialmente fertile
• Globuli bianchi (WBC) >= 2000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Creatinina = < 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN
• Bilirubina = < 2,0 x ULN, (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Albumina >= 3 g/dL

Criteri di esclusione:

• I pazienti sono esclusi se hanno un volume del tumore al fegato > 50%
• I pazienti sono esclusi se hanno una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• I pazienti sono esclusi se hanno una storia di qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ di la cervice
• I pazienti sono esclusi se hanno una storia di malattia autoimmune, come segue: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. granulomatosi di Wegener]); sono esclusi i pazienti con neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia gravis); i pazienti con una storia di tiroidite autoimmune sono ammissibili se il loro attuale disturbo tiroideo è trattato e stabile con terapia sostitutiva o altra terapia medica
• I pazienti sono esclusi per qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà il trattamento pericoloso o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente
• I pazienti sono esclusi se hanno una storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, agonista del membro 9 (CD137) o inibitore o agonista dell'antigene citotossico dei linfociti T 4 (CTLA-4)
• I pazienti sono esclusi per ricevere qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive fino a quattro settimane (28 giorni) prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab
• I pazienti sono esclusi se presentano condizioni mediche concomitanti che richiedono l'uso di steroidi sistemici (è consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica)
• I pazienti sono esclusi se hanno un trapianto d'organo funzionale