Radioembolisation und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit Aderhautmelanom mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines metastasierten Aderhautmelanoms; Die Tumorbiopsie/Aspiration muss zur Überprüfung verfügbar sein
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) haben.
• Die Patienten müssen Lebermetastasen haben
• Nicht mehr als eine vorherige systemische Therapie; dazu gehören Chemotherapie, biologische Therapie, Biochemotherapie oder Prüfbehandlung; hiervon ausgenommen sind Therapien im adjuvanten Setting
• Keine gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden Medikamente: Interleukin-2 (IL-2), Interferon oder andere nicht in der Studie untersuchte Immuntherapieschemata; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide; muss > 4 Wochen abgesetzt worden sein
• Patienten mit früheren Eingriffen zur Leberembolisierung sind förderfähig, sofern sie für einen erneuten Eingriff in Frage kommen und eine fortschreitende Erkrankung nachgewiesen wurde
• Keine Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV); Aufgrund des Wirkmechanismus von Ipilimumab sind Aktivität und Nebenwirkungen bei einem immungeschwächten Patienten unbekannt
• Keine aktive Infektion mit Hepatitis B
• Keine aktive oder chronische Infektion mit Hepatitis C
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da die Auswirkungen der Behandlung auf den ungeborenen Fötus nicht bekannt sind. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung eine Blutuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern muss dringend empfohlen werden, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird; Als gebärfähig gelten geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten irgendwann einmal eine Menstruation hatten). Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder Abstinenz praktizieren oder wenn der Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte davon ausgegangen werden, dass er im gebärfähigen Alter ist
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2000/ul
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Kreatinin =< 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
• Bilirubin = < 2,0 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dl haben muss)
• Albumin >= 3 g/dl

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden ausgeschlossen, wenn ihr Lebertumorvolumen > 50 % beträgt
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn in der Vergangenheit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) aufgetreten sind
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte eine andere bösartige Erkrankung aufgetreten ist, von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Gebärmutterhals
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte aufgetreten ist, wie folgt: Patienten mit einer entzündlichen Darmerkrankung in der Vorgeschichte sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte symptomatischer Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); Patienten mit motorischer Neuropathie, die vermutlich autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis), sind ausgeschlossen; Patienten mit einer Autoimmunthyreoiditis in der Vorgeschichte sind berechtigt, wenn ihre aktuelle Schilddrüsenerkrankung durch Ersatz oder eine andere medikamentöse Therapie behandelt und stabilisiert wird
• Patienten werden wegen einer zugrunde liegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung ausgeschlossen, die nach Ansicht des Prüfers die Behandlung gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse, wie z. B. einer Erkrankung, die mit häufigem Durchfall einhergeht, erschwert
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie in der Vergangenheit eine Behandlung mit Ipilimumab oder einer früheren Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 9 (CD137)-Agonisten oder zytotoxischem T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4)-Inhibitor oder -Agonisten hatten
• Patienten sind von der Einnahme einer nicht-onkologischen Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten bis zu vier Wochen (28 Tage) vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis ausgeschlossen
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen gleichzeitig eine Erkrankung vorliegt, die die Verwendung systemischer Steroide erfordert (die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden ist zulässig).
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie eine funktionelle Organtransplantation haben