Radioembolisering og Ipilimumab til behandling af patienter med uveal melanom med levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af metastatisk uveal melanom; tumorbiopsien/aspirationen skal være tilgængelig til gennemgang
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
• Patienter skal have levermetastaser
• Ikke mere end ét tidligere systemisk terapeutisk regime; dette omfatter kemoterapi, biologisk terapi, biokemoterapi eller undersøgelsesbehandling; dette inkluderer ikke nogen behandlinger givet i adjuverende indstilling
• Ingen samtidig behandling med nogen af ​​følgende: interleukin-2 (IL-2), interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider; skal have været seponeret > 4 uger
• Patienter med tidligere hepatiske emboliseringsprocedurer er berettigede, så længe de er kandidater til gentagne procedurer, og de har påvist progressiv sygdom
• Ingen infektion med human immundefektvirus (HIV); på grund af virkningsmekanismen af ​​ipilimumab er aktivitet og bivirkninger hos en immun svækket patient ukendt
• Ingen aktiv infektion med hepatitis B
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Kvinder må ikke være gravide eller amme på grund af ukendte virkninger af behandlinger på det ufødte foster; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve inden for 72 timer før randomisering for at udelukke graviditet; kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode; kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres; seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været postmenopausale naturligt i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et eller andet tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) anses for at være i den fødedygtige alder; kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Kreatinin =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
• Bilirubin =< 2,0 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Albumin >= 3 g/dL

Ekskluderingskriterier:

• Patienter udelukkes, hvis de har levertumorvolumen > 50 %
• Patienter udelukkes, hvis de har haft metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Patienter udelukkes, hvis de har en anamnese med anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen
• Patienter udelukkes, hvis de har en historie med autoimmun sygdom, som følger: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]); patienter med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis) er udelukket; patienter med en historie med autoimmun thyroiditis er berettigede, hvis deres nuværende skjoldbruskkirtelsygdom behandles og er stabil med erstatning eller anden medicinsk behandling
• Patienter er udelukket for enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre behandlingen farlig eller skjule fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Patienter udelukkes, hvis de har en tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere tumornekrosefaktorreceptor-superfamilie, medlem 9 (CD137) agonist eller cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) hæmmer eller agonist
• Patienter er udelukket fra at modtage enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme i op til fire uger (28 dage) før eller efter enhver dosis af ipilimumab
• Patienter er udelukket, hvis de har nogen samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemiske steroider (brug af inhalerede eller topiske steroider er tilladt)
• Patienter udelukkes, hvis de har en funktionel organtransplantation