Studie mikrocirkulačních účinků bevacizumabu u pacientů léčených pro metastatický karcinom tlustého střeva nebo glioblastom (BEVACAPI)

K léčbě nejběžnějších druhů rakoviny (tlustého střeva, prsu, plic, jater a ledvin) byla nedávno přidána nová terapeutická třída známá jako "antiangiogenní". Zrodilo se z lepšího pochopení nádorového růstu vyžaduje vývoj neo-cév. Tyto nové cévy mají velký význam pro životaschopnost nádoru, ale také pro vznik metastáz. Tato neoangiogeneze je komplexní a vyplývá z nerovnováhy mezi proangiogenními faktory a antiangiogenními faktory. Růstový faktor VEGF a jeho receptory (VEGFR-1, VEGFR-2 a VEGFR-3) představují způsob přežití endoteliálních buněk nezbytný pro neoangiogenezi nádoru. Antiangiogenní léky v současnosti dostupné na trhu jsou bevacizumab (Avastin ®), sunitinib (Sutent ®) a sorafenib (Nexavar ®). Mechanismem antiangiogenního působení těchto tří hlavních léků je farmakologická inhibice dráhy VEGF.

Tyto nové antiangiogenní terapie však mají významné nežádoucí účinky jsou běžné a některé další závažnější, ale vzácné.

Hypertenze je nejčastějším vedlejším účinkem pozorovaným u pacientů léčených anti-VEGF. Obvykle se jedná o iatrogenní hypertenzi kontrolovanou antihypertenzní terapií a zřídka omezuje sledování antiangiogenní terapie. Vzácněji může mít vážné následky maligní hypertenze, byla také hlášena těžká hypertenze refrakterní reverzibilní zadní leukoencefalopatie spojená s těžkou hypertenzí.

Patofyziologie hypertenze může být způsobena neutralizací hlavních fyziologických účinků VEGF v endoteliální buňce a tím i ve vaskulární stěně.

Studium mikrocirkulace je užitečné nejen v diagnostice mikrovaskulárních, ale i makrovaskulárních onemocnění při hodnocení chronických arteriálních a venózních závažných forem a určuje prognózu. V těchto indikacích zůstává kapilaroskopie zlatým standardem pro všechny patofyziologické práce, protože vizualizace měřených jevů zabraňuje artefaktům a potížím s interpretací. Poté se obrátilo na další technologii, která by přímo změřila kapilární tlak, rychlost kapilárního toku a nepřímo hodnotila kapilární permeabilitu a funkci lymfatických kanálků. Nejjednodušší z těchto technologických vstupů: videomikroskopie a digitální analýza obrazu také zlepšily praxi rutinní klinické kapilaroskopie ve své hlavní oblasti použití, hodnocení mikroangiopatie pojiva. Vyšetření lze provést rychleji a jednodušeji archivovat a kvantifikovat.

Pouze dvě studie na 14 a 16 pacientech byly schopny zaznamenat pokles kapilární denzity korelující s terapeutickou aktivitou antiangiogenní hmoty nádoru a metastáz.

Navrhujeme tedy kvantifikovat u řady relativně velkých pacientů pokles hustoty kapilár a také vztah mezi poklesem počtu kapilár a protinádorovou odpovědí.

Cílem studie bude také změřit prevalenci hypertenze u pacientů léčených bevacizumabem a stanovit souvislost mezi těmito údaji a modifikací kapilární mikrocirkulace.