Estudo dos Efeitos Microcirculatórios do Bevacizumabe em Pacientes Tratados para Câncer de Cólon Metastático ou Glioblastoma (BEVACAPI)

O tratamento dos cânceres mais comuns (cólon, mama, pulmão, fígado e rim) ganhou recentemente uma nova classe terapêutica conhecida como "anti-angiogênico". Nasceu de uma melhor compreensão do crescimento do tumor requer o desenvolvimento de neo-vasos. Esses novos vasos são de grande importância para a viabilidade do tumor, mas também para o nascimento de metástases. Essa neoangiogênese é complexa e resulta de um desequilíbrio entre fatores pró-angiogênicos e fatores antiangiogênicos. O fator de crescimento VEGF e seus receptores (VEGFR-1, VEGFR-2 e VEGFR-3) são uma forma de sobrevivência das células endoteliais necessárias para a neoangiogênese tumoral. Os antiangiogênicos atualmente disponíveis no mercado são bevacizumabe (Avastin ®), sunitinibe (Sutent ®) e sorafenibe (Nexavar ®). O mecanismo de ação antiangiogênica dessas três principais drogas é a inibição farmacológica da via do VEGF.

Estas novas terapias anti-angiogênicas, no entanto, têm efeitos adversos significativos são comuns e alguns outros mais graves, mas raros.

A hipertensão é o efeito colateral mais comum observado em pacientes tratados com anti-VEGF. Isso geralmente é hipertensão iatrogênica controlada por terapia anti-hipertensiva e raramente compromete a busca de terapia antiangiogênica. Mais raramente, pode ter consequências graves: hipertensão maligna, hipertensão grave, leucoencefalopatia posterior reversível refratária associada a hipertensão grave também foram relatadas.

A fisiopatologia da hipertensão pode ser devida à neutralização dos principais efeitos fisiológicos do VEGF na célula endotelial e, portanto, na parede vascular.

O estudo da microcirculação é útil não só no diagnóstico de doenças microvasculares, mas também macrovasculares, na avaliação de doenças arteriais e venosas crônicas graves, determinando o prognóstico. Nessas indicações, a capilaroscopia continua sendo o padrão ouro para todo trabalho fisiopatológico, pois a visualização dos fenômenos medidos evita artefatos e dificuldades de interpretação. Em seguida, recorreu a tecnologia adicional para medir diretamente a pressão capilar, a velocidade do fluxo capilar e avaliar indiretamente a permeabilidade capilar e a função dos canalículos linfáticos. O mais simples desses insumos tecnológicos: microscopia de vídeo e análise de imagem digital, também melhoraram a prática da capilaroscopia clínica de rotina em seu principal campo de aplicação, a avaliação da microangiopatia conectiva. O exame pode ser realizado de forma mais rápida e facilmente arquivado e quantificado.

Apenas dois estudos em 14 e 16 pacientes foram capazes de observar uma diminuição na densidade capilar correlacionada com a atividade terapêutica antiangiogênica da massa tumoral e da metástase.

Assim, propomos quantificar em um número relativamente grande de pacientes pacientes a diminuição da densidade capilar, bem como a relação entre a diminuição do número de capilares e a resposta antitumoral.

O estudo também terá como objetivo medir a prevalência de hipertensão em pacientes tratados com bevacizumab e estabelecer a ligação entre esses dados e a modificação da microcirculação capilar.