Studio degli effetti microcircolatori di Bevacizumab in pazienti trattati per carcinoma del colon metastatico o glioblastoma (BEVACAPI)

Al trattamento dei tumori più comuni (colon, mammella, polmone, fegato e rene) si è recentemente aggiunta una nuova classe terapeutica denominata “anti-angiogenica”. Nasce da una migliore comprensione della crescita del tumore richiede lo sviluppo di neo-vasi. Questi nuovi vasi sono di grande importanza per la vitalità del tumore ma anche per la nascita delle metastasi. Questa neo-angiogenesi è complessa e deriva da uno squilibrio tra fattori pro-angiogenici e fattori anti-angiogenici. Il fattore di crescita VEGF ei suoi recettori (VEGFR-1, VEGFR-2 e VEGFR-3) sono una via di sopravvivenza delle cellule endoteliali necessarie per la neoangiogenesi tumorale. I farmaci antiangiogenici attualmente disponibili sul mercato sono bevacizumab (Avastin ®), sunitinib (Sutent ®) e sorafenib (Nexavar ®). Il meccanismo dell'azione anti-angiogenica di questi tre farmaci principali è l'inibizione farmacologica della via del VEGF.

Queste nuove terapie anti-angiogeniche, tuttavia, hanno effetti avversi significativi sono comuni e alcuni altri più gravi ma rari.

L'ipertensione è l'effetto indesiderato più comune osservato nei pazienti trattati con anti-VEGF. Si tratta solitamente di ipertensione iatrogena controllata dalla terapia antipertensiva e raramente compromette il perseguimento della terapia anti-angiogenica. Più raramente può avere gravi conseguenze ipertensione maligna, ipertensione grave sono state segnalate anche leucoencefalopatia posteriore reversibile associata a ipertensione grave.

La fisiopatologia dell'ipertensione può essere dovuta alla neutralizzazione dei principali effetti fisiologici del VEGF nelle cellule endoteliali e quindi nella parete vascolare.

Lo studio del microcircolo è utile non solo nella diagnosi delle malattie microvascolari ma anche macrovascolari nella valutazione delle patologie arteriose e venose croniche gravi ne determina la prognosi. In queste indicazioni la capillaroscopia rimane il gold standard per tutti i lavori fisiopatologici perché la visualizzazione dei fenomeni misurati evita artefatti e difficoltà di interpretazione. Ha quindi fatto appello a una tecnologia aggiuntiva per misurare direttamente la pressione capillare, la velocità del flusso capillare e valutare indirettamente la permeabilità capillare e la funzione dei canalicoli linfatici. I più semplici di questi input tecnologici: la videomicroscopia e l'analisi digitale delle immagini, hanno anche migliorato la pratica della capillaroscopia clinica di routine nel suo principale campo di applicazione, la valutazione della microangiopatia connettivale. L'esame può essere eseguito più rapidamente e facilmente archiviato e quantificato.

Solo due studi su 14 e 16 pazienti hanno potuto vedere una diminuzione della densità capillare correlata all'attività terapeutica antiangiogenica della massa tumorale e delle metastasi.

Pertanto, proponiamo di quantificare in un numero di pazienti relativamente grandi la diminuzione della densità capillare e la relazione tra la diminuzione del numero di capillari e la risposta antitumorale.

Lo studio mirerà anche a misurare la prevalenza dell'ipertensione nei pazienti trattati con bevacizumab ea stabilire il legame tra questi dati e la modificazione del microcircolo capillare.