Untersuchung der mikrozirkulatorischen Wirkung von Bevacizumab bei Patienten, die wegen metastasiertem Dickdarmkrebs oder Glioblastom behandelt werden (BEVACAPI)

Die Behandlung der häufigsten Krebsarten (Dickdarm-, Brust-, Lungen-, Leber- und Nierenkrebs) wurde kürzlich um eine neue therapeutische Klasse erweitert, die als „antiangiogen“ bezeichnet wird. Es entstand aus einem besseren Verständnis des Tumorwachstums, das die Entwicklung neuer Gefäße erfordert. Diese neuen Gefäße sind von großer Bedeutung für die Lebensfähigkeit des Tumors, aber auch für die Entstehung von Metastasen. Diese Neoangiogenese ist komplex und resultiert aus einem Ungleichgewicht zwischen proangiogenetischen und antiangiogenetischen Faktoren. Der Wachstumsfaktor VEGF und seine Rezeptoren (VEGFR-1, VEGFR-2 und VEGFR-3) sind eine Überlebensmöglichkeit von Endothelzellen, die für die Neoangiogenese von Tumoren erforderlich sind. Die derzeit auf dem Markt erhältlichen antiangiogenetischen Medikamente sind Bevacizumab (Avastin®), Sunitinib (Sutent®) und Sorafenib (Nexavar®). Der Mechanismus der antiangiogenetischen Wirkung dieser drei Hauptmedikamente ist die pharmakologische Hemmung des VEGF-Signalwegs.

Diese neuen antiangiogenen Therapien haben jedoch erhebliche Nebenwirkungen, die häufig auftreten und einige andere schwerwiegender, aber seltener sind.

Bluthochdruck ist die häufigste Nebenwirkung, die bei Patienten beobachtet wird, die mit Anti-VEGF behandelt werden. Hierbei handelt es sich in der Regel um eine iatrogene Hypertonie, die durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert wird und selten die Durchführung einer antiangiogenen Therapie beeinträchtigt. In selteneren Fällen kann es zu schwerwiegenden Folgen wie bösartiger Hypertonie und schwerer Hypertonie sowie refraktärer reversibler posteriorer Leukoenzephalopathie in Verbindung mit schwerer Hypertonie kommen.

Die Pathophysiologie der Hypertonie kann auf die Neutralisierung der wichtigsten physiologischen Wirkungen von VEGF in Endothelzellen und damit auf die Gefäßwand zurückzuführen sein.

Die Untersuchung der Mikrozirkulation ist nicht nur nützlich bei der Diagnose mikrovaskulärer, sondern auch makrovaskulärer Erkrankungen, bei der Beurteilung chronischer arterieller und venöser schwerer Erkrankungen und bestimmt die Prognose. Bei diesen Indikationen bleibt die Kapillaroskopie der Goldstandard für alle pathophysiologischen Arbeiten, da die Visualisierung der gemessenen Phänomene Artefakte und Interpretationsschwierigkeiten vermeidet. Anschließend wurde auf zusätzliche Technologien zurückgegriffen, um den Kapillardruck und die Kapillarströmungsgeschwindigkeit direkt zu messen und indirekt die Kapillarpermeabilität und Funktion der Lymphkanäle zu beurteilen. Die einfachsten dieser technologischen Inputs: Videomikroskopie und digitale Bildanalyse, haben auch die Praxis der routinemäßigen klinischen Kapillaroskopie in ihrem Hauptanwendungsgebiet, der Beurteilung der Mikroangiopathie, verbessert. Die Untersuchung kann schneller durchgeführt und einfacher archiviert und quantifiziert werden.

Nur zwei Studien an 14 und 16 Patienten konnten eine Abnahme der Kapillardichte feststellen, die mit der therapeutischen Aktivität von antiangiogenen Mitteln gegen Tumormasse und Metastasierung korrelierte.

Daher schlagen wir vor, bei einer Reihe relativ großer Patienten die Abnahme der Kapillardichte sowie den Zusammenhang zwischen der Abnahme der Anzahl der Kapillaren und der Antitumorreaktion zu quantifizieren.

Ziel der Studie ist es auch, die Prävalenz von Bluthochdruck bei mit Bevacizumab behandelten Patienten zu messen und den Zusammenhang zwischen diesen Daten und der Veränderung der kapillaren Mikrozirkulation herzustellen.