Undersøgelse af mikrocirkulatoriske virkninger af Bevacizumab hos patienter behandlet for metastatisk tyktarmskræft eller glioblastom (BEVACAPI)

Behandlingen af ​​de mest almindelige kræftformer (tyktarm, bryst, lunge, lever og nyrer) har for nylig tilføjet en ny terapeutisk klasse kendt som "anti-angiogene". Det blev født ud fra en bedre forståelse af tumorvækst kræver udvikling af neo-kar. Disse nye kar er af stor betydning for tumorens levedygtighed, men også fødslen af ​​metastaser. Denne neo-angiogenese er kompleks og skyldes en ubalance mellem pro-angiogene faktorer og anti-angiogene faktorer. Vækstfaktor VEGF og dets receptorer (VEGFR-1, VEGFR-2 og VEGFR-3) er en måde at overleve på for endotelceller, der kræves til tumor neoangiogenese. De anti-angiogene lægemidler, der i øjeblikket er tilgængelige på markedet, er bevacizumab (Avastin ®), sunitinib (Sutent ®) og sorafenib (Nexavar ®). Mekanismen for anti-angiogene virkning af disse tre hovedlægemidler er farmakologisk hæmning af VEGF-vejen.

Disse nye anti-angiogene terapier har dog betydelige bivirkninger er almindelige og nogle andre mere alvorlige, men sjældne.

Hypertension er den mest almindelige bivirkning observeret hos patienter behandlet med anti-VEGF. Dette er sædvanligvis iatrogen hypertension styret af antihypertensiv terapi og kompromitterer sjældent forfølgelsen af ​​anti-angiogene terapi. Mere sjældent kan det have alvorlige konsekvenser malign hypertension, svær hypertension refraktær reversibel posterior leukoencefalopati forbundet med svær hypertension er også blevet rapporteret.

Patofysiologien af ​​hypertension kan skyldes neutraliseringen af ​​større fysiologiske virkninger af VEGF i endotelceller og derfor den vaskulære væg.

Undersøgelsen af ​​mikrocirkulationen er ikke kun nyttig til diagnosticering af mikrovaskulær, men også makrovaskulær sygdom i evalueringen af ​​kronisk arteriel og venøs svær det bestemmer prognosen. I disse indikationer forbliver kapillaroskopi guldstandarden for al patofysiologisk arbejde, fordi visualisering af målte fænomener undgår artefakter og fortolkningsvanskeligheder. Den appellerede derefter til yderligere teknologi til direkte at måle kapillærtrykket, kapillærstrømningshastigheden og indirekte vurdere kapillærpermeabilitet og funktion af lymfatiske canaliculi. Den enkleste af disse teknologiske input: videomikroskopi og digital billedanalyse, har også forbedret praksis med rutinemæssig klinisk kapillaroskopi i dets vigtigste anvendelsesområde, evaluering af mikroangiopati connective. Undersøgelsen kan udføres hurtigere og nemmere arkiveres og kvantificeres.

Kun to undersøgelser på 14 og 16 patienter var i stand til at se et fald i kapillærtæthed korreleret med den terapeutiske aktivitet af anti-angiogene tumormasse og metastaser.

Vi foreslår således at kvantificere faldet i kapillærtætheden hos en række relativt store patienter samt forholdet mellem faldet i antallet af kapillærer og antitumorrespons.

Studiet vil også have til formål at måle forekomsten af ​​hypertension hos patienter behandlet med bevacizumab og at etablere sammenhængen mellem disse data og modifikationen af ​​den kapillære mikrocirkulation.