Studie av mikrosirkulatoriske effekter av Bevacizumab hos pasienter behandlet for metastatisk tykktarmskreft eller glioblastom (BEVACAPI)

Behandlingen av de vanligste kreftformene (tykktarm, bryst, lunge, lever og nyre) har nylig lagt til en ny terapeutisk klasse kjent som "anti-angiogene". Det ble født fra en bedre forståelse av tumorvekst krever utvikling av neo-kar. Disse nye karene er av stor betydning for svulstens levedyktighet, men også fødselen av metastaser. Denne neo-angiogenesen er kompleks og skyldes en ubalanse mellom pro-angiogene faktorer og anti-angiogene faktorer. Vekstfaktor VEGF og dets reseptorer (VEGFR-1, VEGFR-2 og VEGFR-3) er en måte å overleve endotelceller på som kreves for tumor neoangiogenese. De antiangiogene legemidlene som for tiden er tilgjengelige på markedet er bevacizumab (Avastin ®), sunitinib (Sutent ®) og sorafenib (Nexavar ®). Mekanismen for anti-angiogene virkning av disse tre hovedstoffene er farmakologisk hemming av VEGF-veien.

Disse nye anti-angiogene terapiene har imidlertid betydelige bivirkninger som er vanlige og noen andre mer alvorlige, men sjeldne.

Hypertensjon er den vanligste bivirkningen som er observert hos pasienter behandlet med anti-VEGF. Dette er vanligvis iatrogen hypertensjon kontrollert av antihypertensiv terapi og kompromitterer sjelden jakten på anti-angiogene terapi. Mer sjeldne kan det ha alvorlige konsekvenser malign hypertensjon, alvorlig hypertensjon refraktær reversibel bakre leukoencefalopati assosiert med alvorlig hypertensjon er også rapportert.

Patofysiologien til hypertensjon kan skyldes nøytralisering av store fysiologiske effekter av VEGF i endotelceller og derfor vaskulærveggen.

Studiet av mikrosirkulasjonen er ikke bare nyttig i diagnostisering av mikrovaskulær, men også makrovaskulær sykdom i evalueringen av kronisk arteriell og venøs alvorlig det bestemmer prognosen. I disse indikasjonene forblir kapillaroskopi gullstandarden for all arbeidspatofysiologisk fordi visualisering av målte fenomener unngår artefakter og tolkningsvansker. Den appellerte deretter til ytterligere teknologi for direkte å måle kapillærtrykket, kapillærstrømningshastigheten og indirekte vurdere kapillærpermeabiliteten og funksjonen til lymfatiske canaliculi. Den enkleste av disse teknologiske inngangene: videomikroskopi og digital bildeanalyse, har også forbedret praksisen med rutinemessig klinisk kapillaroskopi i sitt hovedanvendelsesområde, evaluering av mikroangiopati connective. Undersøkelsen kan utføres raskere og enklere å arkivere og kvantifisere.

Bare to studier på 14 og 16 pasienter var i stand til å se en reduksjon i kapillærtetthet korrelert med den terapeutiske aktiviteten til anti-angiogene tumormassen og metastaser.

Derfor foreslår vi å kvantifisere i en rekke relativt store pasientpasienter reduksjonen i kapillærtetthet samt forholdet mellom reduksjonen i antall kapillærer og antitumorrespons.

Studien vil også ta sikte på å måle prevalensen av hypertensjon hos pasienter behandlet med bevacizumab og å etablere sammenhengen mellom disse dataene og modifikasjonen av den kapillære mikrosirkulasjonen.