Tvorba eplerenonu a extracelulárního adenosinu (eplerenone01)
Účinky selektivního antagonisty mineralokortikoidních receptorů eplerenonu na extracelulární tvorbu adenosinu u lidí in vivo
Různé studie uvádějí kardioprotektivní účinky antagonistů mineralokortikoidních receptorů (MR) při akutním infarktu myokardu. V nedávné studii na zvířatech byl ochranný účinek antagonistů MR na velikost infarktu zcela zrušen u myší s knock-out CD73 a adenosinovým A2b receptorem a současným podáváním antagonistů adenosinového receptoru u potkanů. Tato zjištění naznačují, že extracelulární tvorba adenosinu je klíčová pro tento ochranný účinek a že antagonisté MR stimulují tvorbu extracelulárního adenosinu enzymem CD73.
Aby výzkumníci zjistili, zda eplerenon podporuje stimulaci adenosinového receptoru aktivací CD73, změří průtok krve předloktím v reakci na různé dávky dipyridamolu s použitím pletysmografie. Dipyridamol zvyšuje extracelulární koncentraci endogenního adenosinu inhibicí transportéru ORL a indukuje lokální vazodilataci. Vasodilatační účinek dipyridamolu tedy přesně odráží tvorbu extracelulárního adenosinu enzymem CD73.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525EZ
- Radboud university medical centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužský sex
- Věk 18-40 let
- Zdravý
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Kouření
- Hypertenze (krevní tlak >140 mmHg a/nebo >90 mmHg - SBP/DBP-)
- Hypotenze (krevní tlak <100 mmHg a/nebo <60 mmHg -SBP/DBP-)
- Diabetes Mellitus (glykémie nalačno > 6,9 mmol/l nebo náhodně > 11,0 mmol/l v žilní plazmě)
- Anamnéza jakéhokoli kardiovaskulárního onemocnění
- Angina pectoris
- Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma v anamnéze
- Zneužívání alkoholu a/nebo drog
- Současné užívání léků
- Renální dysfunkce (MDRD < 60 ml/min/1,73 m2)
- Abnormality jaterních enzymů (ALAT > dvojnásobek horní hranice normality)
- Sérový draslík ≥ 4,8 mmol/l
- Celkový cholesterol nalačno > 6,0 mmol/l
- AV-blok druhého/třetího stupně na elektrokardiografii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
plně napodobující placebo 50 mg dvakrát denně po dobu 8 dnů
|
|
|
Experimentální: eplerenon
eplerenon 50 mg dvakrát denně po dobu 8 dnů
|
2 tablety eplerenonu 25 mg budou zapouzdřeny a plně napodobující placebo poskytne oddělení klinické farmacie Radboud University Medical Center Nijmegen
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
odpověď průtoku krve předloktím
Časové okno: 8 dní
|
Odpověď průtoku krve v předloktí na intrabrachiální podávání zvyšujících se dávek dipyridamolu po léčbě eplerenonem ve srovnání s placebem.
Průtok krve předloktím bude měřen pletysmografií.
|
8 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
průtok krve předloktí
Časové okno: 8 dní
|
Odpověď průtoku krve v předloktí na intrabrachiální podání postupných dávek dipyridamolu s kofeinem a bez kofeinu po léčbě eplerenonem.
Průtok krve předloktím bude měřen pletysmografií.
|
8 dní
|
|
průtok krve předloktí
Časové okno: 8 dní
|
Předloktí průtok krve do postupných období arteriální okluze.
Průtok krve předloktím bude měřen pletysmografií.
|
8 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzorek moči za 24 hodin
Časové okno: 1 den
|
Po 24 hodinách se odeberou vzorky moči a stanoví se sodík a kreatinin, aby se zajistilo, že příjem soli bude přibližně stejný během obou dnů léčby.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Niels Riksen, Dr., Radboud University Medical Centre Nijmegen
- Studijní židle: Gerard Rongen, Prof., Radboud University Medical Centre Nijmegen
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL43234.091.13
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .