Eplerenon og ekstracellulær adenosindannelse (eplerenone01)
Effekter af den selektive mineralokortikoidreceptorantagonist Eplerenon på ekstracellulær adenosindannelse hos mennesker in vivo
Forskellige undersøgelser har rapporteret kardiobeskyttende virkninger af mineralocorticoid receptor (MR) antagonister i forbindelse med et akut myokardieinfarkt. I et nyligt dyrestudie blev den beskyttende effekt af MR-antagonister på infarktstørrelse fuldstændigt afskaffet i CD73-knock-out- og adenosin A2b-receptor-knock-out-mus og ved samtidig administration af adenosinreceptorantagonister i rotter. Disse resultater tyder på, at ekstracellulær dannelse af adenosin er afgørende for denne beskyttende effekt, og at MR-antagonister stimulerer ekstracellulær adenosindannelse af enzymet CD73.
For at undersøge om eplerenon fremmer adenosinreceptorstimulering ved at aktivere CD73, vil efterforskerne måle underarmens blodgennemstrømning som reaktion på forskellige doser af dipyridamol ved brug af plethysmografi. Dipyridamol øger den ekstracellulære endogene adenosinkoncentration ved hæmning af ENT-transportøren og inducerer lokal vasodilatation. Derfor afspejler dipyridamols vasodilatoriske virkning nøjagtigt ekstracellulær adenosindannelse af CD73-enzymet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525EZ
- Radboud university medical centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandligt køn
- Alder 18-40 år
- Sund og rask
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Rygning
- Hypertension (blodtryk >140 mmHg og/eller >90 mmHg - SBP/DBP-)
- Hypotension (blodtryk <100 mmHg og/eller <60 mmHg -SBP/DBP-)
- Diabetes mellitus (fastende glukose > 6,9 mmol/L eller tilfældig > 11,0 mmol/L i venøst plasma)
- Historie om enhver hjerte-kar-sygdom
- Hjertekrampe
- Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma
- Alkohol- og/eller stofmisbrug
- Samtidig brug af medicin
- Renal dysfunktion (MDRD < 60 ml/min/1,73 m2)
- Leverenzymabnormiteter (ALAT > to gange øvre normalitetsgrænse)
- Serumkalium ≥ 4,8 mmol/L
- Fastende totalkolesterol > 6,0 mmol/L
- Anden/tredje grads AV-blok på elektrokardiografi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
fuldstændigt efterligner placebo 50 mg bid i 8 dage
|
|
|
Eksperimentel: eplerenon
eplerenon 50 mg to gange dagligt i 8 dage
|
2 tabs eplerenon 25 mg vil blive overindkapslet, og en fuldt efterlignende placebo vil blive leveret af afdelingen for klinisk farmaci på Radboud University Medical Center Nijmegen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
underarms blodgennemstrømningsrespons
Tidsramme: 8 dage
|
Underarms blodgennemstrømningsrespons på intrabrachial administration af trinvise doser af dipyridamol efter behandling med eplerenon sammenlignet med placebo.
Underarmens blodgennemstrømning vil blive målt ved plethysmografi.
|
8 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
underarmens blodgennemstrømning
Tidsramme: 8 dage
|
Underarms blodgennemstrømningsrespons på intrabrachial administration af trinvise doser af dipyridamol, med og uden koffein, efter eplerenonbehandling.
Underarmens blodgennemstrømning vil blive målt ved plethysmografi.
|
8 dage
|
|
underarmens blodgennemstrømning
Tidsramme: 8 dage
|
Underarms blodgennemstrømning til inkrementelle perioder med arteriel okklusion.
Underarmens blodgennemstrømning vil blive målt ved plethysmografi.
|
8 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
24 timers urinprøve
Tidsramme: 1 dag
|
Der vil blive indsamlet 24 timers urinprøver, og natrium og kreatinin vil blive bestemt for at sikre, at saltindtaget er omtrent det samme i begge behandlingsdage.
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Niels Riksen, Dr., Radboud University Medical Centre Nijmegen
- Studiestol: Gerard Rongen, Prof., Radboud University Medical Centre Nijmegen
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL43234.091.13
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .