Opakujte infuzi autologních buněk kostní dřeně u roztroušené sklerózy (SIAMMS-II)

Na pozadí našich vlastních a jiných experimentálních studií BM kmenových buněk jsme nedávno dokončili fázi 1 studie proveditelnosti/bezpečnosti buněčné terapie BM u 6 pacientů s dlouhotrvající progresivní RS (www.nature.com/clpt/journal/v87/n6 /full/clpt201044a.html). Bezpečnost byla potvrzena a intenzivní sériové neurofyziologické testy prokázaly statisticky významné zlepšení po 12 měsících. I když jsou tyto výsledky vysoce předběžné a zcela nekontrolované, alespoň zvyšují možnost příznivého účinku v rámci poškozeného centrálního nervového systému (CNS). V blízké budoucnosti bude zahájena klinická studie fáze 2 k formálnímu posouzení účinnosti intravenózní infuze autologních buněk kostní dřeně u progresivní RS (studie ACTiMuS). Tato studie zahrnuje program translačního a klinického výzkumu kmenových buněk, jehož cílem je (1) pokračovat v translaci druhou fází kontrolované studie autologních buněk kostní dřeně (BMC) u chronické RS; a (2) paralelně prozkoumat potenciální mechanismy působení studiem BM buněk od léčených pacientů a kontrol s cílem zjistit, která subpopulace BM přispívá (přispívají) k účinnosti a které reparační mechanismy jsou důležité .

Není známo, zda opakovaná infuze autologní kostní dřeně nabízí další přínos nebo jak dlouho lze očekávat, že zlepšení potrvá. Současný návrh se snaží prozkoumat, zda neurofyziologická zlepšení pozorovaná ve studii fáze I přetrvávají několik let po počáteční jednotlivé infuzi a zda je lze buď replikovat, nebo rozšířit další infuzí autologních buněk kostní dřeně.

Hypotéza a cíle

Předpokládáme, že intravenózně podaná autologní buněčná terapie kostní dřeně (BMCT) u chronické RS nabízí významný přínos. Předpokládáme také, že mechanismy jsou četné a zahrnují imunomodulační a reparativní a/nebo neuroprotektivní účinky v CNS; a jsou nabízeny jednou nebo více subpopulacemi BM kmenových buněk, které společně přispívají k terapeutickému účinku. Zkoumání a pochopení těchto mechanismů a biologie odpovědných buněk umožní vývoj účinnější reparativní buněčné terapie u RS.

Tato studie se snaží prozkoumat, zda pozorovaná zlepšení zaznamenaná v dobách vedení v drahách centrálního nervového systému ve fázi I „Studie intravenózní autologní dřeně u roztroušené sklerózy (SIAMMS)“ přetrvávají několik let po počáteční jediné infuzi a zda mohou být buď replikovány nebo rozšířeny další infuzí autologních buněk kostní dřeně a analýza výzkumných vzorků bude provedena jako u vzorků zahrnutých v souběžné klinické studii fáze 2 „Hodnocení buněčné terapie derivované z kostní dřeně u progresivní roztroušené sklerózy (ACTiMuS)“ (REC 12/SW/0358, ISRCTN27232902, NCT01815632).