Powtórzenie infuzji autologicznych komórek szpiku kostnego w stwardnieniu rozsianym (SIAMMS-II)

Na tle własnych i innych eksperymentalnych badań nad komórkami macierzystymi szpiku kostnego niedawno zakończyliśmy fazę 1 próby wykonalności/bezpieczeństwa terapii komórkami szpiku kostnego u 6 pacjentów z długotrwale postępującym SM (www.nature.com/clpt/journal/v87/n6 /full/clpt201044a.html). Bezpieczeństwo zostało potwierdzone, a intensywne seryjne testy neurofizjologiczne wykazały statystycznie istotną poprawę po 12 miesiącach. Wyniki te, choć wysoce wstępne i całkowicie niekontrolowane, przynajmniej wskazują na możliwość korzystnego wpływu na uszkodzony ośrodkowy układ nerwowy (OUN). W najbliższej przyszłości rozpocznie się badanie kliniczne fazy 2, którego celem jest formalna ocena skuteczności dożylnego wlewu autologicznych komórek szpiku kostnego w postępującym SM (badanie ACTiMuS). Ta próba obejmuje program translacyjnych i klinicznych badań nad komórkami macierzystymi, mający na celu (1) kontynuację translacji w fazie drugiej kontrolowanej próby autologicznych komórek szpiku kostnego (BMC) w przewlekłym SM; oraz (2) równoległe badanie potencjalnych mechanizmów działania poprzez badanie komórek szpiku kostnego od leczonych pacjentów i grupy kontrolnej w celu ustalenia, które subpopulacje szpiku kostnego przyczyniają się do skuteczności i które mechanizmy naprawcze są ważne .

Nie wiadomo, czy wielokrotne wlewy autologicznego szpiku kostnego przynoszą dodatkowe korzyści ani jak długo można oczekiwać poprawy. Obecna propozycja ma na celu zbadanie, czy poprawa neurofizjologiczna obserwowana w badaniu fazy I utrzymuje się kilka lat po początkowym pojedynczym wlewie i czy można je powtórzyć lub zwiększyć przez dodatkowy wlew autologicznych komórek szpiku kostnego.

Hipoteza i cele

Stawiamy hipotezę, że dożylna autologiczna terapia komórkowa szpiku kostnego (BMCT) w przewlekłym SM przynosi znaczące korzyści. Stawiamy również hipotezę, że mechanizmy są wielorakie i obejmują immunomodulację oraz efekty naprawcze i/lub neuroprotekcyjne w OUN; i są oferowane przez jedną lub więcej subpopulacji komórek macierzystych BM, wspólnie przyczyniając się do efektu terapeutycznego. Zbadanie i zrozumienie tych mechanizmów oraz biologii odpowiedzialnych komórek pozwoli na opracowanie skuteczniejszej reparatywnej terapii komórkowej w SM.

Obecne badanie ma na celu zbadanie, czy zaobserwowana poprawa czasu przewodzenia w szlakach ośrodkowego układu nerwowego w fazie I „Badanie dożylnego autologicznego szpiku w stwardnieniu rozsianym (SIAMMS)” utrzymuje się kilka lat po początkowej pojedynczej infuzji i czy może to być albo zreplikowane lub powiększone przez dodatkową infuzję autologicznych komórek szpiku kostnego, a analiza próbek badawczych zostanie przeprowadzona zgodnie z próbkami włączonymi do równoczesnego badania klinicznego fazy 2 „Ocena terapii komórkowej pochodzącej ze szpiku kostnego w postępującym stwardnieniu rozsianym (ACTiMuS)” (REC 12/SW/0358, ISRCTN27232902, NCT01815632).