Ripetere l'infusione di cellule autologhe del midollo osseo nella sclerosi multipla (SIAMMS-II)

Sulla base dei nostri studi sperimentali sulle cellule staminali BM, nostri e di altri, abbiamo recentemente completato uno studio di fattibilità/sicurezza di fase 1 della terapia cellulare BM in 6 pazienti con SM progressiva di lunga data (www.nature.com/clpt/journal/v87/n6 /full/clpt201044a.html). La sicurezza è stata confermata e intensi test neurofisiologici seriali hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi a 12 mesi. Sebbene altamente preliminari e del tutto incontrollati, questi risultati aumentano almeno la possibilità di un effetto benefico all'interno del sistema nervoso centrale (SNC) danneggiato. Uno studio clinico di fase 2 per valutare formalmente l'efficacia dell'infusione endovenosa di cellule autologhe del midollo osseo nella SM progressiva inizierà nel prossimo futuro (studio ACTiMuS). Questo studio comprende un programma di ricerca sulle cellule staminali traslazionali e cliniche, con l'obiettivo (1) di continuare la traduzione con uno studio controllato di fase due sulle cellule autologhe del midollo osseo (BMC) nella SM cronica; e (2) esplorare in parallelo i potenziali meccanismi d'azione studiando le cellule BM di pazienti trattati e controlli, con l'obiettivo di stabilire quale/i sottopopolazione/i di BM contribuiscono/i all'efficacia e quali meccanismi riparativi sono importanti .

Non è noto se l'infusione ripetuta di midollo osseo autologo offra ulteriori benefici o per quanto tempo potrebbero durare i miglioramenti. L'attuale proposta cerca di esplorare se i miglioramenti neurofisiologici osservati nello studio di fase I persistono diversi anni dopo la singola infusione iniziale e se questi possono essere replicati o aumentati da un'ulteriore infusione di cellule autologhe del midollo osseo.

Ipotesi e finalità

Ipotizziamo che la terapia cellulare autologa del midollo osseo (BMCT) somministrata per via endovenosa nella SM cronica offra benefici significativi. Ipotizziamo inoltre che i meccanismi siano molteplici e includano l'immunomodulazione e gli effetti riparativi e/o neuroprotettivi all'interno del SNC; e sono offerti da una o più sottopopolazioni di cellule staminali BM, contribuendo congiuntamente all'impatto terapeutico. L'esplorazione e la comprensione di questi meccanismi e della biologia delle cellule responsabili consentirà lo sviluppo di una terapia cellulare riparativa più efficace nella SM.

Il presente studio cerca di esaminare se i miglioramenti osservati osservati nei tempi di conduzione nelle vie del sistema nervoso centrale nella fase I "Studio del midollo autologo endovenoso nella sclerosi multipla (SIAMMS)" persistono diversi anni dopo la singola infusione iniziale e se questi possono essere sia replicato o aumentato da un'infusione aggiuntiva di cellule autologhe del midollo osseo e l'analisi dei campioni di ricerca sarà eseguita come da campioni inclusi nella contemporanea sperimentazione clinica di fase 2 "Assessment of bone marrow-derived cellular therapy in progressive multiple sclerosis (ACTiMuS)" (REC 12/SW/0358, ISRCTN27232902, NCT01815632).