Повторная инфузия аутологичных клеток костного мозга при рассеянном склерозе (SIAMMS-II)

На фоне наших собственных и чужих экспериментальных исследований стволовых клеток костного мозга мы недавно завершили первую фазу испытания осуществимости/безопасности терапии клетками костного мозга у 6 пациентов с длительно прогрессирующим рассеянным склерозом (www.nature.com/clpt/journal/v87/n6). /full/clpt201044a.html). Безопасность была подтверждена, и интенсивные серийные нейрофизиологические тесты показали статистически значимые улучшения через 12 месяцев. Хотя эти результаты весьма предварительны и полностью неконтролируемы, они, по крайней мере, повышают вероятность положительного воздействия на поврежденную центральную нервную систему (ЦНС). Клинические испытания фазы 2 для формальной оценки эффективности внутривенного вливания аутологичных клеток костного мозга при прогрессирующем рассеянном склерозе начнутся в ближайшем будущем (испытание ACTiMuS). Это исследование включает в себя программу трансляционных и клинических исследований стволовых клеток, направленных на (1) продолжение трансляции с помощью контролируемого исследования второй фазы аутологичных клеток костного мозга (BMC) при хроническом РС; и (2) параллельно исследовать потенциальные механизмы действия путем изучения клеток костного мозга у пациентов, получавших лечение, и у контрольной группы, с целью установить, какие субпопуляции костного мозга вносят вклад в эффективность и какие репаративные механизмы важны. .

Неизвестно, дает ли повторная инфузия аутологичного костного мозга дополнительную пользу или как долго можно ожидать улучшения. Текущее предложение направлено на изучение того, сохраняются ли нейрофизиологические улучшения, наблюдаемые в исследовании фазы I, через несколько лет после первоначальной однократной инфузии и могут ли они быть либо воспроизведены, либо усилены дополнительной инфузией аутологичных клеток костного мозга.

Гипотеза и цели

Мы предполагаем, что внутривенная терапия аутологичными клетками костного мозга (BMCT) при хроническом РС дает значительные преимущества. Мы также предполагаем, что механизмы множественны и включают иммуномодулирующие и репаративные и/или нейропротекторные эффекты в ЦНС; и предлагаются одной или несколькими субпопуляциями стволовых клеток BM, совместно внося свой вклад в терапевтическое воздействие. Изучение и понимание этих механизмов и биологии ответственных за них клеток позволит разработать более эффективную репаративную клеточную терапию при РС.

Настоящее исследование направлено на изучение того, сохраняются ли наблюдаемые улучшения, отмеченные во времени проведения в проводящих путях центральной нервной системы в фазе I «Исследование внутривенного аутологичного костного мозга при рассеянном склерозе (SIAMMS)», в течение нескольких лет после первоначальной однократной инфузии, и могут ли они быть либо реплицированные или дополненные дополнительной инфузией аутологичных клеток костного мозга, и анализ исследовательских образцов будет проводиться в соответствии с образцами, включенными в параллельную фазу 2 клинического исследования «Оценка клеточной терапии, полученной из костного мозга, при прогрессирующем рассеянном склерозе (ACTiMuS)» (REC 12/SW/0358, ISRCTN27232902, NCT01815632).