Gentag infusion af autologe knoglemarvsceller ved multipel sklerose (SIAMMS-II)

På baggrund af vores egne og andres eksperimentelle BM-stamcelleundersøgelser afsluttede vi for nylig et fase 1-gennemførligheds-/sikkerhedsstudie af BM-celleterapi hos 6 patienter med langvarig progressiv MS (www.nature.com/clpt/journal/v87/n6 /fuld/clpt201044a.html). Sikkerheden blev bekræftet, og intensive serielle neurofysiologiske test viste statistisk signifikante forbedringer efter 12 måneder. Selvom de er meget foreløbige og fuldstændig ukontrollerede, øger disse resultater i det mindste muligheden for en gavnlig effekt i det beskadigede centralnervesystem (CNS). Et fase 2 klinisk forsøg for formelt at vurdere effektiviteten af ​​intravenøs infusion af autologe knoglemarvsceller i progressiv MS vil påbegyndes i den nærmeste fremtid (ACTiMuS forsøg). Dette forsøg omfatter et program for translationel og klinisk stamcelleforskning med det formål (1) at fortsætte translationen med et fase 2 kontrolleret forsøg med autologe knoglemarvsceller (BMC'er) i kronisk MS; og (2) sideløbende at udforske de potentielle virkningsmekanismer ved at studere BM-celler fra behandlede patienter og kontroller, med det formål at fastslå, hvilke(n) BM-subpopulation(er) der bidrager til effektiviteten, og hvilke reparative mekanismer, der er vigtige .

Det vides ikke, om gentagen infusion af autolog knoglemarv giver yderligere fordele, eller hvor længe forbedringer kan forventes at vare. Det nuværende forslag søger at undersøge, om de neurofysiologiske forbedringer, der er observeret i fase I-undersøgelsen, varer ved flere år efter den indledende enkeltinfusion, og om disse enten kan replikeres eller forstærkes med en yderligere infusion af autologe knoglemarvsceller.

Hypotese og mål

Vi antager, at intravenøst ​​indgivet autolog knoglemarvscellulær terapi (BMCT) ved kronisk MS giver betydelig fordel. Vi antager også, at mekanismerne er multiple og inkluderer immunmodulering og reparative og/eller neurobeskyttende virkninger i CNS; og tilbydes af en eller flere BM-stamcelle-subpopulationer, der i fællesskab bidrager til den terapeutiske effekt. Udforskning og forståelse af disse mekanismer og biologien af ​​de ansvarlige celler vil muliggøre udviklingen af ​​mere effektiv reparativ celleterapi ved MS.

Den aktuelle undersøgelse søger at undersøge, om de observerede forbedringer i ledningstider i centralnervesystemets veje i fase I 'Studie af intravenøs autolog marv i multipel sklerose (SIAMMS)' varer ved flere år efter den indledende enkeltinfusion, og om disse kan være enten replikeret eller forstærket med en yderligere infusion af autologe knoglemarvsceller og analyse af forskningsprøver vil blive udført som pr. prøver inkluderet i det samtidige fase 2 kliniske forsøg 'Vurdering af knoglemarvs-afledt cellulær terapi ved progressiv multipel sklerose (ACTiMuS)' (REC) 12/SW/0358, ISRCTN27232902, NCT01815632).