Randomizovaná studie fáze II s předoperačním gemcitabinem a nab paklitacelem s nebo bez hydroxychlorochinu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s biopsií prokázaným potenciálně resekovatelným nebo hraničním adenokarcinomem slinivky břišní podle kritérií National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
• Žádná aktivní druhá malignita kromě bazaliomu kůže
• Pacient má adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz při screeningu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l;
• počet krevních destiček ≥100 000/mm3 (100 × 109/l);
• Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl.
• Pacient má na začátku následující chemické hladiny krve
• aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT), alanintransamináza (SGPT) ≤2,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 u pacientů s kreatininem vyšším než 1,5
• Protrombinový čas (PT) v normálních mezích (WNL). Pokud je pacient léčen warfarinem k profylaktické prezentaci sraženiny pro zavedený katétr, částečná PT/PTT může být +/- 15 %
• tromboplastinový čas (PTT) WNL. Pokud pacient užívající warfarin k profylaktické prezentaci sraženiny pro zavedený katetr, PT/PTT může být +/- 15 %
• Věk >18 let.
• Pacient musí být schopen polykat enterální léky bez potřeby vyživovací sondy. Pacient nesmí mít nezvladatelnou nevolnost nebo zvracení, které mu zakazují užívat perorální léky
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty považované za chirurgicky neresekovatelné nebo subjekty neochotné podstoupit chirurgickou resekci.
• Subjekty, které podstoupily chemoterapii během 12 měsíců před randomizací.
• Předchozí použití radioterapie nebo zkoumaných látek pro rakovinu slinivky břišní.
• Jakékoli známky metastáz do vzdálených orgánů (játra, plíce, pobřišnice).
• Symptomatický důkaz obstrukce vývodu žaludku
• Neschopnost dodržovat studijní a/nebo následné postupy
• Anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti na studované léky (hydroxychlorochin, gemcitabin, abraxan).
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do dvou týdnů před randomizací, aby se vyloučilo těhotenství.
• Pacienti s porfyrií nejsou způsobilí.
• Pacienti s psoriázou nejsou způsobilí, pokud není onemocnění dobře kontrolováno a nejsou v péči specialisty, který souhlasí s tím, že bude pacienta sledovat kvůli exacerbacím.
• Pacienti vyžadující použití antiepileptické medikace indukující enzymy, která zahrnuje: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon nebo oxkarbazepin, jsou vyloučeni.
• Pacienti s dříve dokumentovanou makulární degenerací nebo diabetickou retinopatií jsou vyloučeni.
• Základní elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT intervalem (QTc) >470 ms (včetně subjektů užívajících léky). Subjekty s komorovým kardiostimulátorem, pro které nelze měřit QT interval, budou vhodné případ od případu.
• Pacient s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, anamnézou pomalu progredující dušnosti, sarkoidózy, silikózy, idiopatické plicní fibrózy nebo plicní hypersenzitivní pneumonitidy
• Pacient se známou aktivní infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Pacienti vyžadující použití warfarinu pro terapeutické účely.