Randomiseret fase II-forsøg med præoperativt gemcitabin og Nab Paclitacel med eller uden hydroxychloroquin

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med biopsi-bevist potentielt resektabelt eller borderline adenokarcinom i bugspytkirtlen som bestemt af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier
• Karnofsky præstationsstatus på 70-100 %
• Ingen aktiv anden malignitet bortset fra basalcellekarcinom i huden
• Patienten har tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende blodtal ved screening
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L;
• Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
• Hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL.
• Patienten har følgende blodkeminiveauer ved baseline
• aspartataminotransferase (AST) (SGOT), alanintransaminase (SGPT) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 for de patienter med kreatinin større end 1,5
• Protrombintid (PT) indenfor normale grænser (WNL). Hvis patienten er på warfarin til profylaktisk koagelpræsentation for indlagt kateter, kan delvis PT/PTT være +/- 15 %
• tromboplastintid (PTT) WNL. Hvis patienten på warfarin til profylaktisk koagelpræsentation til indlagt kateter, kan PT/PTT være +/- 15 %
• Alder >18 år.
• Patienten skal være i stand til at sluge enteral medicin uden behov for en sonde. Patienter må ikke have uoverskuelig kvalme eller opkastning, som forbyder patienten at få oral medicin
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der anses for kirurgisk uoperable, eller forsøgspersoner, der ikke er villige til at gennemgå kirurgisk resektion.
• Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi inden for 12 måneder før randomisering.
• Tidligere brug af strålebehandling eller forsøgsmidler til bugspytkirtelkræft.
• Ethvert tegn på metastasering til fjerne organer (lever, lunge, bughinde).
• Symptomatisk tegn på obstruktion af gastrisk udløb
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne (hydroxychloroquin, gemcitabin, abraxane).
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for to uger før randomisering for at udelukke graviditet.
• Patienter med porfyri er ikke kvalificerede.
• Patienter med psoriasis er ikke berettigede, medmindre sygdommen er velkontrolleret, og de er under pleje af en specialist, der accepterer at overvåge patienten for eksacerbationer.
• Patienter, der har behov for brug af enzym-inducerende antiepileptisk medicin, der inkluderer: phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon eller oxcarbazepin, er udelukket.
• Patienter med tidligere dokumenteret makuladegeneration eller diabetisk retinopati er udelukket.
• Baseline elektrokardiogram (EKG) med korrigeret QT-interval (QTc) >470 msek (inklusive forsøgspersoner på medicin). Forsøgspersoner med ventrikulær pacemaker, for hvem QT-intervallet ikke kan måles, vil være berettiget fra sag til sag.
• Patient med en anamnese med interstitiel lungesygdom, historie med langsomt fremadskridende dyspnø, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller pulmonal overfølsomhedspneumonitis
• Patient med kendt aktiv infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C
• Patienter, der kræver brug af warfarin til terapeutiske formål.