Randomisierte Phase-II-Studie mit präoperativem Gemcitabin und Nab Paclitacel mit oder ohne Hydroxychloroquin

Einschlusskriterien:

• Probanden mit durch Biopsie nachgewiesenem potenziell resezierbarem oder grenzwertigem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, wie durch die Kriterien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) bestimmt
• Karnofsky-Leistungsstatus von 70-100%
• Kein aktiver Zweitmalignom außer Basalzellkarzinom der Haut
• Der Patient hat angemessene biologische Parameter, wie durch die folgenden Blutbilder beim Screening gezeigt wird
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l);
• Hämoglobin (Hgb) ≥9 g/dl.
• Der Patient hat zu Studienbeginn die folgenden Werte der Blutchemie
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT), Alanin-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ ULN
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 für Patienten mit einem Kreatinin von mehr als 1,5
• Prothrombinzeit (PT) innerhalb normaler Grenzen (WNL). Wenn der Patient Warfarin zur prophylaktischen Gerinnselbildung für Verweilkatheter erhält, kann die partielle PT/PTT +/- 15 % betragen
• Thromboplastinzeit (PTT) WNL. Wenn der Patient Warfarin zur prophylaktischen Gerinnselbildung für Dauerkatheter erhält, kann PT/PTT +/- 15 % betragen
• Alter >18 Jahre.
• Der Patient muss in der Lage sein, enterale Medikamente zu schlucken, ohne dass eine Ernährungssonde erforderlich ist. Der Patient darf keine hartnäckige Übelkeit oder Erbrechen haben, was den Patienten von oralen Medikamenten abhält
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Subjekte, die als chirurgisch nicht resezierbar gelten oder Subjekte, die sich einer chirurgischen Resektion nicht unterziehen wollen.
• Probanden, die innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung eine Chemotherapie erhalten haben.
• Vorherige Anwendung einer Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen für Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Jeglicher Hinweis auf Metastasen in entfernte Organe (Leber, Lunge, Peritoneum).
• Symptomatischer Nachweis einer Magenausgangsobstruktion
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten (Hydroxychloroquin, Gemcitabin, Abraxane).
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Patienten mit Porphyrie sind nicht geeignet.
• Patienten mit Psoriasis kommen nicht in Frage, es sei denn, die Krankheit ist gut kontrolliert und sie werden von einem Spezialisten betreut, der sich bereit erklärt, den Patienten auf Exazerbationen zu überwachen.
• Ausgeschlossen sind Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika benötigen, darunter: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder Oxcarbazepin.
• Patienten mit zuvor dokumentierter Makuladegeneration oder diabetischer Retinopathie sind ausgeschlossen.
• Baseline-Elektrokardiogramm (EKG) mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) >470 ms (einschließlich Probanden unter Medikation). Probanden mit ventrikulärem Schrittmacher, bei denen das QT-Intervall nicht messbar ist, werden von Fall zu Fall zugelassen.
• Patient mit interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, langsam fortschreitender Dyspnoe, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose oder pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis
• Patient mit bekannter aktiver Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Patienten, die Warfarin zu therapeutischen Zwecken benötigen.