Studio randomizzato di fase II su gemcitabina preoperatoria e Nab Paclitacel con o senza idrossiclorochina

Criterio di inclusione:

• Soggetti con adenocarcinoma del pancreas potenzialmente resecabile o borderline confermato dalla biopsia come determinato dai criteri del National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Performance status Karnofsky del 70-100%
• Nessun secondo tumore maligno attivo ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle
• Il paziente ha parametri biologici adeguati come dimostrato dai seguenti conteggi ematici allo screening
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L;
• Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
• Emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL.
• Il paziente presenta i seguenti livelli ematici al basale
• aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT), alanina transaminasi (SGPT) ≤2,5 × limite superiore del range normale (ULN)
• Bilirubina totale ≤ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 50 per quei pazienti con creatinina maggiore di 1,5
• Tempo di protrombina (PT) entro limiti normali (WNL). Se il paziente è in warfarin per la presentazione profilattica del coagulo per il catetere a permanenza, il PT/PTT parziale può essere +/- 15%
• tempo di tromboplastina (PTT) WNL. Se il paziente assume warfarin per la presentazione profilattica del coagulo per catetere a permanenza, PT/PTT può essere +/- 15%
• Età >18 anni.
• Il paziente deve essere in grado di deglutire i farmaci enterali senza necessità di un tubo di alimentazione. Il paziente non deve avere nausea o vomito intrattabili che impediscono al paziente di assumere farmaci per via orale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Soggetti ritenuti non resecabili chirurgicamente o soggetti non disposti a sottoporsi a resezione chirurgica.
• Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
• Precedente uso di radioterapia o agenti sperimentali per il cancro del pancreas.
• Qualsiasi evidenza di metastasi ad organi distanti (fegato, polmone, peritoneo).
• Evidenza sintomatica di ostruzione dello sbocco gastrico
• Incapacità di aderire alle procedure di studio e/o di follow-up
• Storia di reazioni allergiche o ipersensibilità ai farmaci in studio (idrossiclorochina, gemcitabina, abraxane).
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro due settimane prima della randomizzazione per escludere la gravidanza.
• I pazienti con porfiria non sono ammissibili.
• I pazienti con psoriasi non sono ammissibili a meno che la malattia non sia ben controllata e siano sotto la cura di uno specialista che accetti di monitorare il paziente per le riacutizzazioni.
• Sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici che includono: fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone o oxcarbazepina.
• Sono esclusi i pazienti con degenerazione maculare o retinopatia diabetica precedentemente documentata.
• Elettrocardiogramma (ECG) al basale con intervallo QT corretto (QTc) >470 msec (compresi i soggetti in terapia). I soggetti con pacemaker ventricolare per i quali l'intervallo QT non è misurabile saranno idonei caso per caso.
• Paziente con una storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica o polmonite da ipersensibilità polmonare
• Paziente con infezione attiva nota da HIV, epatite B o epatite C
• Pazienti che richiedono l'uso di warfarin per scopi terapeutici.