ADAM17 Inhibitor/Rituximab po Auto HCT pro DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 let nebo starší, kteří podstoupili autologní HCT pro léčbu DLBCL a jsou v kompletní remisi (CR), parciální remisi (PR) nebo mají stabilní onemocnění (SD) 28. den po transplantaci přehodnocení
• Karnofského skóre ≥ 70 % (příloha II)
• Schopnost zahájit protokolární terapii (1. dávka rituximabu) mezi 28. a 75. dnem po transplantaci

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Hematologické: krevní destičky ≥ 50 000 x 109/l; ANC ≥ 1000 x 109/l bez podpory G-CSF nebo GM-CSF po dobu 3 dnů
  • Renální: kreatinin < 1,5 mg/dl nebo rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min
  • Jaterní: alanintransamináza (ALT, SGPT) a aspartátaminotransferáza (SGOT, AST) < 3 x horní hranice ústavní normy a celkový bilirubin < 3,0 mg/dl (pokud je celkový bilirubin ≥ 3,0 pacient je způsobilý, pokud je přímý bilirubin v normálních mezích )
  • Plicní: klinicky žádné známky plicního onemocnění
  • Srdeční: žádné příznaky nekontrolovaného srdečního onemocnění
• Pokud je podávána potransplantační konsolidační radiační terapie, pacient musí být alespoň 14 dní mezi posledním ozařováním a 1. dávkou rituximabu
• Schopný denně užívat aspirin (325 mg) po dobu léčby INCB7839 a 1 týden po poslední dávce, aby se snížilo riziko trombózy (nevztahuje se na jinou antikoagulační léčbu v době zařazení do studie)
• Ženy jsou buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, jsou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo musí souhlasit s přijetím vhodných opatření k zabránění otěhotnění (s alespoň 99% jistotou) od screeningu do 12 měsíců po poslední dávce rituximabu, pokud plodný potenciál. (Poznámka: Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být účastníkům sděleny a jejich porozumění by mělo být potvrzeno).
• Muži musí souhlasit s přijetím vhodných opatření, aby se vyhnuli zplodení dítěte (s alespoň 99% jistotou) od screeningu do 12 měsíců po poslední dávce rituximabu. (Poznámka: Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být účastníkům sděleny a jejich porozumění by mělo být potvrzeno).
• Dobrovolný písemný souhlas podepsaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící - Studie hodnotící potenciál embryotoxicity a teratogenity nebyly pro INCB7839 provedeny. Dokud nebudou k dispozici další informace, měly by ženy ve fertilním věku používat vhodná opatření, aby zabránily otěhotnění. Rituximab je těhotná kategorie C: Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie s rituximabem u těhotných žen. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů od zahájení studijní léčby
• Nedávná žilní trombóza během 4 týdnů před zařazením do studie. Pacienti s vysokým rizikem trombotických příhod v důsledku dědičných rizikových faktorů (tj. faktor V Leiden) nebo DVT/PE v posledních 12 měsících by měly být na sekundární profylaxi antikoagulační terapií (tj. warfarin nebo nízkomolekulární heparin) před zařazením
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Aktivní onemocnění CNS
• Předchozí závažná nebo život ohrožující alergická reakce na rituximab nebo známá alergie na sloučeniny nalezené v INCB7839
• Jakékoli gastrointestinální onemocnění způsobující malabsorpci nebo obstrukci (např. celiakální sprue, operace bypassu žaludku, striktury, srůsty, anamnéza resekce tenkého střeva, syndrom slepé kličky)
• Neochota nebo neschopnost spolknout tablety BID
• Sérologické nebo klinické známky současné aktivní infekce hepatitidy B nebo C, definované jako zvýšené hladiny antigenu Hep B nebo protilátky proti Hep C (pokud není aktivní infekce vyloučena testy nukleových kyselin)
• Známá infekce HIV