Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ADAM17-remmer/rituximab na auto-HCT voor DLBCL

6 februari 2020 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie van de ADAM17-remmer INCB7839 gecombineerd met rituximab na autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT) voor patiënten met diffuus grootcellig B-cel non-hodgkinlymfoom (DLBCL)

Dit is een fase I/II-studie in één instelling waarbij een ADAM17-remmer (INCB7839) met rituximab wordt gebruikt als consolidatietherapie na een autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT) voor patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL). Het onderzoek bestaat uit twee fasen. De dosisbepalingsfase is een aangepaste versie van een fase I-onderzoek en de verlengde fase is een aangepaste versie van een fase II-onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van de dosisbepalingsfase is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van INCB7839. Er worden maximaal drie dosisniveaus getest (100 mg tweemaal daags, 200 mg tweemaal daags en 300 mg tweemaal daags). Aangezien bewezen is dat de dosering van 300 mg tweemaal daags veilig is in de niet-transplantatieomgeving, volgt de dosisescalatie een Fast-Track-ontwerp met 1 patiënt ingeschreven per dosisniveau, tenzij een behandelingsgebeurtenis van graad 2 of hoger optreedt binnen de 1e 14 dagen van INCB7839. Op dat moment wordt dosisescalatie omgezet in een standaard 3+3 ontwerp en worden twee extra patiënten ingeschreven op het huidige dosisniveau. Als dosisniveau 3 wordt voltooid zonder dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bij de eerste 3 patiënten, worden nog eens 3 patiënten ingeschreven op dit niveau (zonder de spreiding vereist door de DLT-regels) voordat wordt overgegaan naar de fase II-component.

Zodra de fase I-dosisescalatie is voltooid, zullen nog eens 12 patiënten worden ingeschreven bij de MTD (of dosisniveau 3, indien geen DLT) om een ​​meer gedetailleerd toxiciteitsprofiel te verkrijgen, evenals een voorlopige schatting van progressievrije overleving 6 maanden na -transplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 18 jaar of ouder die een autologe HCT hebben ondergaan voor de behandeling van DLBCL en in volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) of stabiele ziekte (SD) verkeren op dag 28 post-transplantatie herbeoordeling
  • Karnofsky-score van ≥ 70% (bijlage II)
  • In staat om de protocoltherapie (1e dosis rituximab) te starten tussen dag 28-75 na transplantatie

  • Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    • Hematologisch: bloedplaatjes ≥ 50.000 x 109/L; ANC ≥ 1000 x 109/L niet ondersteund door G-CSF of GM-CSF gedurende 3 dagen
    • Nier: creatinine < 1,5 mg/dl of glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/min
    • Hepatisch: alaninetransaminase (ALAT, SGPT) en aspartaataminotransferase (SGOT, ASAT) < 3 x bovengrens van institutioneel normaal en totaal bilirubine < 3,0 mg/dl (als totaal bilirubine ≥ 3,0 is, komt de patiënt in aanmerking als direct bilirubine binnen de normale limieten ligt )
    • Pulmonair: klinisch geen bewijs van longziekte
    • Hart: geen symptomen van ongecontroleerde hartziekte
  • Als consolidatietherapie na transplantatie wordt gegeven, moet de patiënt ten minste 14 dagen verstrijken tussen de laatste bestralingsbehandeling en de 1e dosis rituximab
  • In staat om dagelijks aspirine (325 mg) in te nemen voor de duur van de behandeling met INCB7839 en 1 week na de laatste dosis om het risico op trombose te verminderen (niet van toepassing indien andere anticoagulantia worden gebruikt op het moment van inschrijving in het onderzoek)
  • Vrouwen zijn ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, zijn chirurgisch onvruchtbaar gedurende ten minste 3 maanden, of moeten overeenkomen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met ten minste 99% zekerheid) vanaf de screening tot 12 maanden na de laatste dosis rituximab indien van toepassing. vruchtbaarheidspotentieel. (Opmerking: toegestane methoden die voor ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap moeten aan de deelnemers worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd).
  • Mannen moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat ze een kind verwekken (met een zekerheid van ten minste 99%) vanaf de screening tot 12 maanden na de laatste dosis rituximab. (Opmerking: toegestane methoden die voor ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap moeten aan de deelnemers worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd).
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming ondertekend vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding geven - Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om de mogelijkheid van embryotoxiciteit en teratogeniteit te evalueren voor INCB7839. Totdat aanvullende informatie beschikbaar is, dienen vrouwen die zwanger kunnen worden passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat ze zwanger worden. Rituximab is Zwangerschap Categorie C: Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar rituximab bij zwangere vrouwen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
  • Recente veneuze trombose binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Patiënten met een hoog risico op trombotische voorvallen als gevolg van erfelijke risicofactoren (d.w.z. factor V Leiden) of DVT/PE in de afgelopen 12 maanden dienen secundaire profylaxe te krijgen met antistollingstherapie (d.w.z. warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht) voorafgaand aan inschrijving
  • Actieve ongecontroleerde infectie
  • Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
  • Eerdere ernstige of levensbedreigende allergische reactie met rituximab of bekende allergie voor de verbindingen gevonden in INCB7839
  • Elke gastro-intestinale aandoening die malabsorptie of obstructie veroorzaakt (bijv. coeliakie, maagbypassoperatie, vernauwingen, verklevingen, voorgeschiedenis van resectie van de dunne darm, blinde-lussyndroom)
  • Niet bereid of niet in staat om tabletten BID door te slikken
  • Serologisch of klinisch bewijs van huidige actieve hepatitis B- of C-infectie, gedefinieerd als verhoogde niveaus van Hep B-antigeen of Hep C-antilichaam (tenzij actieve infectie wordt uitgesloten door nucleïnezuurtesten)
  • Bekende hiv-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: INCB7839 100 mg (Fase I)
Rituximab wordt gegeven na dag +28 herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later, gevolgd door INCB7839 in de toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab Rituximab: Rituximab 375 mg/m2 IV na dag +28 (zo laat als dag 75) herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later INCB7839: INCB7839 bij toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV na dag +28 (tot dag 75) herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: INCB7839
INCB7839 bij toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab
Experimenteel: INCB7839 200 mg (Fase I)
Rituximab wordt gegeven na dag +28 herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later, gevolgd door INCB7839 in de toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab Rituximab: Rituximab 375 mg/m2 IV na dag +28 (zo laat als dag 75) herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later INCB7839: INCB7839 bij toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV na dag +28 (tot dag 75) herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: INCB7839
INCB7839 bij toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab
Experimenteel: INCB7839 300 mg (Fase I)
Rituximab wordt gegeven na dag +28 herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later, gevolgd door INCB7839 in de toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab Rituximab: Rituximab 375 mg/m2 IV na dag +28 (zo laat als dag 75) herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later INCB7839: INCB7839 bij toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV na dag +28 (tot dag 75) herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: INCB7839
INCB7839 bij toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab
Experimenteel: INCB7839 (Fase II)
Rituximab wordt gegeven na dag +28 herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later, gevolgd door INCB7839 in de toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab Rituximab: Rituximab 375 mg/m2 IV na dag +28 (zo laat als dag 75) herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later INCB7839: INCB7839 bij toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV na dag +28 (tot dag 75) herstadiëring en opnieuw 1 en 7 weken later
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: INCB7839
INCB7839 bij toegewezen dosis tweemaal daags gedurende 90 dagen - begin de ochtend van de 2e dosis rituximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen
Tijdsspanne: 2 weken
Het Fase I-ontwerp gaat door totdat de MTD wordt verklaard of totdat wordt verklaard dat de eerste dosis hoger is dan de MTD. Fase I dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als graad 3-5 niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteit inclusief trombo-embolische complicaties en geselecteerde hematologische voorvallen waaronder: graad 4 neutropenie die ≥ 7 dagen aanhoudt, febriele neutropenie, graad 4 trombocytopenie die ≥ 7 aanhoudt dagen ondanks dosisuitstel of graad 3 trombocytopenie geassocieerd met bloeding.
2 weken
Aantal deelnemers met progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Dit primaire eindpunt wordt geschat met Kaplan-Meier-curven.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de incidentie van ernstige bijwerkingen te bepalen
1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de algehele overleving van 1 jaar te evalueren
1 jaar
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 1 jaar
Tijd tot terugval/progressie in dagen
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Veronika Bachanova, MD, University of Minnesota Medical Center, Fairview

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013LS081
  • HM2013-24 (Andere identificatie: University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren