Inibitore di ADAM17/ Rituximab dopo Auto HCT per DLBCL

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni che sono stati sottoposti a HCT autologo per il trattamento del DLBCL e sono in remissione completa (CR), remissione parziale (PR) o hanno malattia stabile (SD) alla rivalutazione post-trapianto del giorno 28
• Punteggio di Karnofsky ≥ 70% (appendice II)
• In grado di iniziare la terapia del protocollo (1a dose di rituximab) tra il giorno 28-75 post-trapianto

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Ematologico: piastrine ≥ 50.000 x 109/L; ANC ≥ 1000 x 109/L non supportato da G-CSF o GM-CSF per 3 giorni
  • Renale: creatinina < 1,5 mg/dl o velocità di filtrazione glomerulare > 50 ml/min
  • Epatico: alanina transaminasi (ALT, SGPT) e aspartato aminotransferasi (SGOT, AST) < 3 x limite superiore del normale istituzionale e bilirubina totale < 3,0 mg/dl (se la bilirubina totale è ≥ 3,0 il paziente è idoneo se la bilirubina diretta rientra nei limiti normali )
  • Polmonare: clinicamente nessuna evidenza di malattia polmonare
  • Cardiaco: nessun sintomo di malattia cardiaca incontrollata
• Se viene somministrata radioterapia di consolidamento post-trapianto, il paziente deve trascorrere almeno 14 giorni tra l'ultimo trattamento radioterapico e la prima dose di rituximab
• In grado di assumere aspirina giornaliera (325 mg) per la durata del trattamento con INCB7839 e 1 settimana dopo l'ultima dose per ridurre il rischio di trombosi (non applicabile se in terapia con altri anticoagulanti al momento dell'arruolamento nello studio)
• Le donne sono in postmenopausa da almeno 1 anno, sono chirurgicamente sterili da almeno 3 mesi o devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab se di potenziale fertile. (Nota: i metodi consentiti che sono efficaci almeno al 99% nella prevenzione della gravidanza devono essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione confermata).
• I maschi devono accettare di prendere le precauzioni appropriate per evitare di generare un figlio (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab. (Nota: i metodi consentiti che sono efficaci almeno al 99% nella prevenzione della gravidanza devono essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione confermata).
• Consenso scritto volontario firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento - Non sono stati eseguiti studi per valutare il potenziale di tossicità embrionale e teratogenicità per INCB7839. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni, le donne in età fertile devono usare le opportune precauzioni per evitare una gravidanza. Rituximab appartiene alla categoria di gravidanza C: non esistono studi adeguati e ben controllati su rituximab nelle donne in gravidanza. Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio
• - Trombosi venosa recente entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio. Pazienti ad alto rischio di eventi trombotici dovuti a fattori di rischio ereditari (es. fattore V Leiden) o TVP/EP negli ultimi 12 mesi devono essere sottoposti a profilassi secondaria con terapia anticoagulante (es. warfarin o eparina a basso peso molecolare) prima dell'arruolamento
• Infezione attiva incontrollata
• Malattia attiva del SNC
• Precedente reazione allergica grave o pericolosa per la vita con rituximab o allergia nota ai composti trovati in INCB7839
• Qualsiasi condizione gastrointestinale che causa malassorbimento o ostruzione (p. es., sprue celiaco, chirurgia di bypass gastrico, stenosi, aderenze, anamnesi di resezione dell'intestino tenue, sindrome dell'ansa cieca)
• Riluttanza o impossibilità a deglutire le compresse BID
• Evidenza sierologica o clinica di infezione attiva in atto da epatite B o C, definita come livelli elevati di antigene Hep B o anticorpo Hep C (a meno che l'infezione attiva non sia esclusa dai test dell'acido nucleico)
• Infezione da HIV nota