ADAM17-Inhibitor/ Rituximab nach Auto-HCT für DLBCL

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 18 Jahren, die sich einer autologen HCT zur Behandlung von DLBCL unterzogen haben und sich am 28. Tag nach der Neubewertung nach der Transplantation in einer vollständigen Remission (CR), partiellen Remission (PR) oder stabilen Erkrankung (SD) befinden
• Karnofsky-Score von ≥ 70 % (Anhang II)
• Kann die Protokolltherapie (1. Dosis von Rituximab) zwischen Tag 28-75 nach der Transplantation beginnen

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Hämatologisch: Blutplättchen ≥ 50.000 x 109/l; ANC ≥ 1000 x 109/l nicht unterstützt von G-CSF oder GM-CSF für 3 Tage
  • Nieren: Kreatinin < 1,5 mg/dl oder glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min
  • Leber: Alanintransaminase (ALT, SGPT) und Aspartataminotransferase (SGOT, AST) < 3 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts und Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl (wenn das Gesamtbilirubin ≥ 3,0 beträgt, ist der Patient geeignet, wenn das direkte Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen liegt )
  • Lungen: klinisch kein Hinweis auf eine Lungenerkrankung
  • Herz: keine Symptome einer unkontrollierten Herzerkrankung
• Wenn eine Strahlentherapie zur Konsolidierung nach der Transplantation durchgeführt wird, müssen zwischen der letzten Strahlenbehandlung und der ersten Rituximab-Dosis mindestens 14 Tage liegen
• Kann täglich Aspirin (325 mg) für die Dauer der Behandlung mit INCB7839 und 1 Woche nach der letzten Dosis einnehmen, um das Thromboserisiko zu verringern (nicht zutreffend, wenn zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine andere Antikoagulanzientherapie vorliegt)
• Frauen sind entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, seit mindestens 3 Monaten chirurgisch steril oder müssen zustimmen, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) aus dem Screening bis 12 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab zu treffen, falls vorhanden gebärfähiges Potenzial. (Anmerkung: Zugelassene Methoden, die eine Schwangerschaftsverhütung von mindestens 99 % bewirken, sollten den Teilnehmerinnen mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden).
• Männer müssen zustimmen, angemessene Vorkehrungen zu treffen, um die Zeugung eines Kindes (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) aus dem Screening bis 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis zu vermeiden. (Anmerkung: Zugelassene Methoden, die eine Schwangerschaftsverhütung von mindestens 99 % bewirken, sollten den Teilnehmerinnen mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden).
• Freiwilliges schriftliches Einverständnis, unterzeichnet vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend – Studien zur Bewertung des Potenzials für Embryotoxizität und Teratogenität wurden für INCB7839 nicht durchgeführt. Bis weitere Informationen verfügbar sind, sollten Frauen im gebärfähigen Alter geeignete Vorsichtsmaßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Rituximab ist Schwangerschaftskategorie C: Es gibt keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zu Rituximab bei Schwangeren. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
• Kürzliche Venenthrombose innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss. Patienten mit hohem Risiko für thrombotische Ereignisse aufgrund erblicher Risikofaktoren (d. h. Faktor-V-Leiden) oder TVT/LE in den letzten 12 Monaten sollte eine Sekundärprophylaxe mit Antikoagulanzientherapie (d. h. Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) vor der Einschreibung
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Aktive ZNS-Erkrankung
• Frühere schwere oder lebensbedrohliche allergische Reaktion mit Rituximab oder bekannte Allergie gegen die in INCB7839 gefundenen Verbindungen
• Jede Magen-Darm-Erkrankung, die Malabsorption oder Obstruktion verursacht (z. B. Zöliakie, Magenbypass-Operation, Strikturen, Adhäsionen, Dünndarmresektion in der Vorgeschichte, Blind-Loop-Syndrom)
• Unwillig oder nicht in der Lage, Tabletten BID zu schlucken
• Serologischer oder klinischer Nachweis einer aktuellen aktiven Hepatitis-B- oder -C-Infektion, definiert als erhöhte Werte des Hep-B-Antigens oder Hep-C-Antikörpers (es sei denn, eine aktive Infektion wird durch Nukleinsäuretests ausgeschlossen)
• Bekannte HIV-Infektion