ADAM17 Inhibitor/ Rituximab Efter Auto HCT for DLBCL

Inklusionskriterier:

• Patienter på 18 år eller ældre, som har gennemgået en autolog HCT til behandling af DLBCL og er i fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) eller har stabil sygdom (SD) på dag 28 efter transplantation revurdering
• Karnofsky-score på ≥ 70 % (bilag II)
• I stand til at starte protokolbehandlingen (1. dosis rituximab) mellem dag 28-75 efter transplantation

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Hæmatologisk: blodplader ≥ 50.000 x 109/L; ANC ≥ 1000 x 109/L understøttes ikke af G-CSF eller GM-CSF i 3 dage
  • Nyre: kreatinin < 1,5 mg/dl eller glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min.
  • Hepatisk: Alanintransaminase (ALT, SGPT) og aspartataminotransferase (SGOT, AST) < 3 x øvre grænse for institutionel normal og total bilirubin < 3,0 mg/dl (hvis total bilirubin er ≥ 3,0 er patienten berettiget, hvis direkte bilirubin er inden for normale grænser )
  • Lunge: klinisk ingen tegn på lungesygdom
  • Hjerte: ingen symptomer på ukontrolleret hjertesygdom
• Hvis der gives post-transplantation konsolideret strålebehandling, skal patienten være mindst 14 dage mellem sidste strålebehandling og 1. dosis rituximab.
• I stand til at tage daglig aspirin (325 mg) under INCB7839-behandlingens varighed og 1 uge efter den sidste dosis for at reducere risikoen for trombose (ikke anvendelig, hvis på anden antikoagulantbehandling på tidspunktet for studieindskrivning)
• Kvinder er enten postmenopausale i mindst 1 år, er kirurgisk sterile i mindst 3 måneder eller skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til 12 måneder efter den sidste dosis rituximab, hvis de den fødedygtige potentiale. (Bemærk: Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, skal kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes).
• Mænd skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem 12 måneder efter den sidste dosis rituximab. (Bemærk: Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, skal kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes).
• Frivilligt skriftligt samtykke underskrevet før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Undersøgelser til evaluering af potentialet for embryotoksicitet og teratogenicitet er ikke blevet udført for INCB7839. Indtil yderligere information er tilgængelig, bør kvinder i den fødedygtige alder tage passende forholdsregler for at undgå at blive gravide. Rituximab er graviditetskategori C: Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af rituximab hos gravide kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage efter studiebehandlingens start
• Nylig venøs trombose inden for 4 uger før studieoptagelse. Patienter med høj risiko for trombotiske hændelser på grund af arvelige risikofaktorer (dvs. faktor V Leiden) eller DVT/PE inden for de seneste 12 måneder bør være på sekundær profylakse med antikoagulantbehandling (dvs. warfarin eller lavmolekylært heparin) før tilmelding
• Aktiv ukontrolleret infektion
• Aktiv CNS sygdom
• Tidligere alvorlig eller livstruende allergisk reaktion med rituximab eller kendt allergi over for forbindelserne fundet i INCB7839
• Enhver gastrointestinal tilstand, der forårsager malabsorption eller obstruktion (f.eks. cøliaki, gastrisk bypass-operation, forsnævringer, adhæsioner, tyndtarmsresektion i anamnesen, blind loop-syndrom)
• Uvillig eller ude af stand til at sluge tabletter BID
• Serologiske eller kliniske tegn på aktuel aktiv hepatitis B- eller C-infektion, defineret som forhøjede niveauer af Hep B-antigen eller Hep C-antistof (medmindre aktiv infektion er udelukket af nukleinsyretests)
• Kendt HIV-infektion