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Inhibiteur ADAM17/ Rituximab Après Auto HCT pour DLBCL

6 février 2020 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Étude de l'inhibiteur ADAM17 INCB7839 associé au rituximab après greffe autologue de cellules hématopoïétiques (HCT) chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B (DLBCL)

Il s'agit d'une étude de phase I/II dans un seul établissement utilisant un inhibiteur de l'ADAM17 (INCB7839) avec du rituximab comme traitement de consolidation après une greffe autologue de cellules hématopoïétiques (HCT) pour des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). L'étude comprend deux phases. La phase de recherche de dose est une version modifiée d'un essai de phase I et la phase prolongée est une version modifiée d'un essai de phase II.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de la phase de recherche de dose est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'INCB7839. Jusqu'à trois niveaux de dose seront testés (100 mg bid, 200 mg bid et 300 mg bid). Étant donné que l'offre de 300 mg bid s'est avérée sûre dans le cadre d'une non-transplantation, l'augmentation de la dose suit une conception accélérée avec 1 patient inscrit par niveau de dose, à moins qu'un événement émergent de traitement de grade 2 ou supérieur ne se produise dans les 14 premiers jours suivant l'INCB7839. À ce stade, l'escalade de dose se convertit en une conception standard 3 + 3 et deux patients supplémentaires sont recrutés au niveau de dose actuel. Si le niveau de dose 3 est complété sans toxicité limitant la dose (DLT) chez les 3 premiers patients, 3 patients supplémentaires seront recrutés à ce niveau (sans l'échelonnement requis par les règles DLT) avant de passer à la composante de phase II.

Une fois l'escalade de dose de phase I terminée, 12 patients supplémentaires seront inscrits au MTD (ou au niveau de dose 3, s'il n'y a pas de DLT) pour obtenir un profil de toxicité plus détaillé ainsi qu'une estimation préliminaire de la survie sans progression à 6 mois après -une greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de 18 ans ou plus qui ont subi un HCT autologue pour le traitement du DLBCL et qui sont en rémission complète (CR), en rémission partielle (PR) ou qui ont une maladie stable (SD) au 28e jour de réévaluation post-transplantation
  • Score de Karnofsky ≥ 70 % (annexe II)
  • Capable de commencer la thérapie du protocole (1ère dose de rituximab) entre le jour 28-75 post-transplantation

  • Fonction organique adéquate définie comme :

    • Hématologique : plaquettes ≥ 50 000 x 109/L ; ANC ≥ 1000 x 109/L sans prise en charge par G-CSF ou GM-CSF pendant 3 jours
    • Rénal : créatinine < 1,5 mg/dl ou débit de filtration glomérulaire > 50 ml/min
    • Hépatique : Alanine transaminase (ALT, SGPT) et aspartate aminotransférase (SGOT, AST) < 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle et bilirubine totale < 3,0 mg/dl (si la bilirubine totale est ≥ 3,0 le patient est éligible si la bilirubine directe est dans les limites normales )
    • Pulmonaire : cliniquement aucun signe de maladie pulmonaire
    • Cardiaque : aucun symptôme de maladie cardiaque non contrôlée
  • Si une radiothérapie de consolidation post-transplantation est administrée, le patient doit s'être écoulé au moins 14 jours entre la dernière radiothérapie et la 1ère dose de rituximab
  • Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (325 mg) pendant la durée du traitement INCB7839 et 1 semaine après la dernière dose pour réduire le risque de thrombose (non applicable si sur un autre traitement anticoagulant au moment de l'inscription à l'étude)
  • Les femmes sont ménopausées depuis au moins 1 an, sont stériles chirurgicalement depuis au moins 3 mois ou doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec une certitude d'au moins 99 %) depuis le dépistage jusqu'à 12 mois après la dernière dose de rituximab si potentiel de procréation. (Remarque : les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension doit être confirmée).
  • Les hommes doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant (avec une certitude d'au moins 99 %) depuis le dépistage jusqu'à 12 mois après la dernière dose de rituximab. (Remarque : les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension doit être confirmée).
  • Consentement écrit volontaire signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante - Aucune étude visant à évaluer le potentiel de toxicité pour les embryons et de tératogénicité n'a été réalisée pour INCB7839. Jusqu'à ce que des informations supplémentaires soient disponibles, les femmes en âge de procréer doivent prendre les précautions appropriées pour éviter de tomber enceinte. Le rituximab appartient à la catégorie C de grossesse : il n'existe aucune étude adéquate et bien contrôlée sur le rituximab chez la femme enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude
  • Thrombose veineuse récente dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude. Patients à haut risque d'événements thrombotiques en raison de facteurs de risque héréditaires (c.-à-d. facteur V Leiden) ou TVP/EP au cours des 12 derniers mois doivent être sous prophylaxie secondaire avec un traitement anticoagulant (c.-à-d. warfarine ou héparine de bas poids moléculaire) avant l'inscription
  • Infection active non contrôlée
  • Maladie active du SNC
  • Antécédents de réaction allergique sévère ou potentiellement mortelle avec le rituximab ou allergie connue aux composés trouvés dans INCB7839
  • Toute affection gastro-intestinale provoquant une malabsorption ou une obstruction (p. ex., sprue coeliaque, chirurgie de pontage gastrique, sténoses, adhérences, antécédents de résection de l'intestin grêle, syndrome de l'anse aveugle)
  • Refus ou incapacité d'avaler des comprimés BID
  • Preuve sérologique ou clinique d'une infection active actuelle par l'hépatite B ou C, définie comme des niveaux élevés d'antigène de l'hépatite B ou d'anticorps de l'hépatite C (sauf si une infection active est exclue par des tests d'acide nucléique)
  • Infection à VIH connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: INCB7839 100 mg (Phase I)
Le rituximab sera administré après le jour +28, puis à nouveau 1 et 7 semaines plus tard, suivi de l'INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab Rituximab : Rituximab 375 mg/m2 IV après le jour +28 (jusqu'au jour 75) re-stadification et encore 1 et 7 semaines plus tard INCB7839 : INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV après jour +28 (jusqu'au jour 75) re-stadification et à nouveau 1 et 7 semaines plus tard
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: OICS7839
INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab
Expérimental: INCB7839 200 mg (Phase I)
Le rituximab sera administré après le jour +28, puis à nouveau 1 et 7 semaines plus tard, suivi de l'INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab Rituximab : Rituximab 375 mg/m2 IV après le jour +28 (jusqu'au jour 75) re-stadification et encore 1 et 7 semaines plus tard INCB7839 : INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV après jour +28 (jusqu'au jour 75) re-stadification et à nouveau 1 et 7 semaines plus tard
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: OICS7839
INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab
Expérimental: INCB7839 300 mg (Phase I)
Le rituximab sera administré après le jour +28, puis à nouveau 1 et 7 semaines plus tard, suivi de l'INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab Rituximab : Rituximab 375 mg/m2 IV après le jour +28 (jusqu'au jour 75) re-stadification et encore 1 et 7 semaines plus tard INCB7839 : INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV après jour +28 (jusqu'au jour 75) re-stadification et à nouveau 1 et 7 semaines plus tard
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: OICS7839
INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab
Expérimental: INCB7839 (Phase II)
Le rituximab sera administré après le jour +28, puis à nouveau 1 et 7 semaines plus tard, suivi de l'INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab Rituximab : Rituximab 375 mg/m2 IV après le jour +28 (jusqu'au jour 75) re-stadification et encore 1 et 7 semaines plus tard INCB7839 : INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV après jour +28 (jusqu'au jour 75) re-stadification et à nouveau 1 et 7 semaines plus tard
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: OICS7839
INCB7839 à la dose assignée deux fois par jour pendant 90 jours - commencer le matin de la 2e dose de rituximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements de toxicité limitant la dose
Délai: 2 semaines
La conception de phase I se poursuivra jusqu'à ce que la DMT soit déclarée ou jusqu'à ce que la première dose soit déclarée supérieure à la DMT. La toxicité limitant la dose (DLT) de phase I est définie comme une toxicité non hématologique et non infectieuse de grade 3 à 5, y compris les complications thromboemboliques et certains événements hématologiques, notamment : neutropénie de grade 4 durant ≥ 7 jours, neutropénie fébrile, thrombocytopénie de grade 4 durant ≥ 7 jours malgré un retard de dose ou une thrombocytopénie de grade 3 associée à des saignements.
2 semaines
Nombre de participants avec survie sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois
Ce point final principal sera estimé avec des courbes de Kaplan-Meier.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables graves
Délai: 1 an
Pour déterminer l'incidence des événements indésirables graves
1 an
La survie globale
Délai: 1 an
Pour évaluer la survie globale à 1 an
1 an
Temps de progression
Délai: 1 an
Délai avant rechute/progression en jours
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Veronika Bachanova, MD, University of Minnesota Medical Center, Fairview

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

23 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2014

Première publication (Estimation)

19 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013LS081
  • HM2013-24 (Autre identifiant: University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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