Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Roxadustatu při léčbě anémie u účastníků s ESRD na stabilní dialýze
30. září 2021 aktualizováno: FibroGen
Fáze 3, otevřená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti Roxadustatu (FG-4592) v udržovací léčbě anémie u pacientů s konečným stádiem renálního onemocnění (ESRD) na stabilní dialýze
Primárním cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost roxadustatu ve srovnání s aktivní kontrolou (epoetinem alfa) pro udržovací léčbu anémie u účastníků s ESRD na dialýze.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto studium se bude skládat ze tří studijních období takto:
- Screeningové období až 6 týdnů (8 týdnů při léčbě Mircerou)
- Doba léčby: minimálně 52 týdnů, maximálně 3 roky od data randomizace posledního účastníka. Minimální délka studia pro účastníky zapsané podle dodatku 1 nebo 2 protokolu může být kratší než 52 týdnů
- Doba sledování 4 týdny.
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď roxadustat nebo epoetin alfa (aktivní kontrola) otevřeným způsobem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
741
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Caguas, Portoriko, 00725
- Research Center
-
San Juan, Portoriko, 00926
- Research Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
- Research Center
-
-
Arkansas
-
Pine Bluff, Arkansas, Spojené státy, 71603
- Research Center
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
- Research Center
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91915
- Research Center
-
La Mesa, California, Spojené státy, 91942
- Research Center
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Research Center
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90813
- Research Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- Research Center
-
Northridge, California, Spojené státy, 91324
- Research Center
-
Ontario, California, Spojené státy, 91762
- Research Center
-
Roseville, California, Spojené státy, 95661
- Research Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92111
- Research Center
-
San Dimas, California, Spojené státy, 91773
- Research Center
-
San Gabriel, California, Spojené státy, 91776
- Research Center
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- Research Center
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33071
- Research Center
-
Lauderdale Lakes, Florida, Spojené státy, 33313
- Research Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- Research Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33173
- Research Center
-
Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33028
- Research Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
- Research Center
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Spojené státy, 31701
- Research Center
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
- Research Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71101
- Research Center
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01107
- Research Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Research Center
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
- Research Center
-
Pontiac, Michigan, Spojené státy, 48341
- Research Center
-
-
Mississippi
-
Brookhaven, Mississippi, Spojené státy, 39601
- Research Center
-
Columbus, Mississippi, Spojené státy, 39705
- Research Center
-
Gulfport, Mississippi, Spojené státy, 39501
- Research Center
-
Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
- Research Center
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
- Research Center
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
- Research Center
-
Saint Ann, Missouri, Spojené státy, 63074
- Research Center
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Research Center
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Spojené státy, 03885
- Research Center
-
-
New Jersey
-
North Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08902
- Research Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
- Research Center
-
Gallup, New Mexico, Spojené státy, 87301
- Research Center
-
-
New York
-
College Point, New York, Spojené státy, 11356
- Research Center
-
New York, New York, Spojené státy, 11355
- Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Research Center
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27704
- Research Center
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- Research Center
-
New Bern, North Carolina, Spojené státy, 28562
- Research Center
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27609
- Research Center
-
Rocky Mount, North Carolina, Spojené státy, 27804
- Research Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Research Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- Research Center
-
-
South Carolina
-
Aiken, South Carolina, Spojené státy, 29803
- Research Center
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
- Research Center
-
Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
- Research Center
-
Sumter, South Carolina, Spojené státy, 29150
- Research Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37923
- Research Center
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37924
- Research Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Research Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
- Research Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76015-2368
- Research Center
-
Edinburg, Texas, Spojené státy, 78539
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76105
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76112
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76133
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76164
- Research Center
-
Grand Prairie, Texas, Spojené státy, 75050
- Research Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- Research Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77099
- Research Center
-
Lubbock, Texas, Spojené státy, 79430
- Research Center
-
Mansfield, Texas, Spojené státy, 76063
- Research Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78202
- Research Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78221
- Research Center
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Spojené státy, 20735
- Research Center
-
-
Wisconsin
-
Shorewood, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přijímání dialýzy pro ESRD po dobu ≥ 3 měsíců. Účastníci incidentní dialýzy (podle pozměňovacího návrhu 1 a 2) podstupující dialýzu pro ESRD po dobu ≥ 2 týdnů, ale ≤ 4 měsíce v době randomizace
- Účastníci musí být na ESA ≥ 8 týdnů před screeningem; Účastníci incidentní dialýzy musí být na ESA ≥ 4 týdny před screeningem.
- Průměr ze 3 posledních hodnot Hb v centrální laboratoři během období screeningu musí být ≥ 9,0 g/dl a ≤ 12,0 g/dl (pro účastníky incidentní dialýzy musí být průměr 2 posledních hodnot Hb ≥ 8,5 g/dl a ≤ 12,0 g/dl); s absolutním rozdílem ≤ 1,3 g/dl mezi nejvyšší a nejnižší hodnotou. Vzorky se odebírají s odstupem nejméně 4 dnů (2 dny podle dodatku 2) a poslední hodnota Hb musí být do 10 dnů před randomizační návštěvou
- Účastníci s hladinou feritinu ≥ 100 nanogramů (ng)/mililitr (ml) (<100 ng/ml podle dodatku 2) nebo saturací transferinu (TSAT) ≥ 20 % (<20 % podle dodatku 2) při screeningu se mohou kvalifikovat po obdržení doplňku železa (podle místního standardu péče)
- Účastníci se sérovým folátem a vitamínem B12 ≥ spodní hranice normálu (LLN) (< LLN podle dodatku 2) při screeningu se mohou kvalifikovat po obdržení doplňku (podle místního standardu péče)
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) účastníka jsou ≤ 3x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin (TBL) je ≤ 1,5x ULN při screeningu
- Tělesná hmotnost účastníka je 45 kilogramů (kg) až 160 kg.
Kritéria vyloučení:
- Účastník dostal transfuzi červených krvinek (RBC) během 8 týdnů (4 týdny podle dodatku 2) před randomizací
- Účastník má v anamnéze myelodysplastický syndrom nebo mnohočetný myelom
- Účastník zná dědičné onemocnění, jako je talasémie nebo srpkovitá anémie, nebo jiné známé příčiny anémie jiné než chronické onemocnění ledvin.
- Účastník má známou hemosiderózu, hemochromatózu, poruchu koagulace nebo hyperkoagulační stav
- Účastník má známé chronické zánětlivé onemocnění, které může způsobit anémii
- Účastník předpokládal operaci, u které se očekává, že způsobí ztrátu krve
- Účastník má známé gastrointestinální krvácení
- Účastník má v anamnéze chronické onemocnění jater (například chronickou infekční hepatitidu, chronické autoimunitní onemocnění jater, cirhózu nebo fibrózu jater)
- Účastník městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA).
- Účastník měl srdeční infarkt, mrtvici, záchvat nebo trombotickou/tromboembolickou příhodu (například hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii) během 12 týdnů před účastí ve studii
- Účastník měl nekontrolovaný vysoký krevní tlak během 2 týdnů před účastí ve studii
- Účastník má v anamnéze malignitu, s výjimkou následujících: rakoviny určené k vyléčení nebo remisi po dobu ≥ 2 let, kurativní resekované bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, rakovina děložního čípku in situ nebo resekované polypy tlustého střeva.)
- Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti viru hepatitidy C
- Účastník s předchozí transplantací orgánu, u kterého došlo během 6 měsíců k odmítnutí nebo na vysokých dávkách imunosupresivní léčby
- Účastník má kterýkoli z následujících známých neléčených stavů; proliferativní diabetická retinopatie, diabetický makulární edém, makulární degenerace nebo okluze retinální žíly.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Roxadustat
Účastníci obdrží tablety roxadustatu podávané perorálně 3krát týdně (TIW).
Počáteční dávka roxadustatu bude vycházet z průměrné dávky předepsané látky stimulující erytropoetin (ESA) účastníka během 4 týdnů (v případě epoetinu nebo darbepoetinu nebo 8 týdnů (v případě přípravku Mircera®) před randomizací.
Úpravy dávky budou povoleny k udržení hladiny hemoglobinu (Hb) přibližně 11 gramů (g)/decilitr (dl).
Maximální dávka roxadustatu je 3,0 miligramy (mg)/kilogram (kg) na dávku nebo 400 mg na podání (podle toho, co je nižší).
|
Roxadustat bude podáván v dávce a schématu uvedeném v rameni.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Epoetin Alfa
Účastníci hemodialýzy (HD) dostanou epoetin alfa podávaný intravenózně (IV) TIW a účastníci domácí HD nebo peritoneální dialýzy (PD) dostanou epoetin alfa podávaný subkutánně (SC).
Počáteční dávka epoetinu alfa bude vycházet z průměrné týdenní předepsané dávky ESA účastníka během 4 týdnů před randomizací, pokud užíváte epoetin nebo darbepoetin, a průměrné měsíční (4týdenní) předepsané dávky ESA během 8 týdnů před randomizací, pokud užíváte Mircera®.
V případě změny cesty podání ze SC na IV (TIW) bude počáteční dávka IV epoetinu alfa stanovena zkoušejícím podle místního standardu péče (SOC).
Úpravy dávky se budou řídit doporučeními podle schváleného štítku produktu specifického pro danou zemi (příbalový leták Spojených států [USPI] nebo souhrn údajů o přípravku [SmPC]) nebo místní SOC.
|
Epoetin alfa bude podáván v dávce a schématu uvedeném v rameni.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podání v USA (FDA): Průměrná změna Hb od výchozí hodnoty k průměrné úrovni během období hodnocení (28. až 52. týden), bez ohledu na záchrannou terapii
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 28. až 52. týden
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie nebyly v analýze cenzurovány.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako transfuze rekombinantního erytropoetinu nebo analogu (ESA) nebo červených krvinek (RBC) a záchranná léčba u účastníků léčených epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr až 4 posledních centrálních laboratorních hodnot před první dávkou studijní léčby.
Přerušovaně chybějící data Hb byla přičtena pro každou léčbu na základě chybějících dat od všech účastníků v každé léčebné skupině pomocí imputačního modelu Monte Carlo Markov Chain (MCMC), chybějící monotónní data byla přičtena regresí z její vlastní léčebné skupiny.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 28. až 52. týden
|
|
Ex-U.S. Odeslání: Průměrná změna Hb od výchozí hodnoty k průměru 28. až 36. týdnů, aniž by byla podána záchranná terapie během 6 týdnů před a během tohoto 8týdenního hodnotícího období pro účastníky zapsané podle původního protokolu
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 28. až 36. týden
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie byly v analýze cenzurovány až 6 týdnů.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA) nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr až 4 posledních centrálních laboratorních hodnot před první dávkou studijní léčby.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 28. až 36. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
USA (předložení FDA): Míra odpovědí na Hb – procento účastníků se střední hladinou Hb ≥ 10,0 g/dl v průměru za 28. až 52. týden, bez ohledu na záchrannou terapii
Časové okno: Týdny 28 až 52
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie nebyly v analýze cenzurovány.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA) nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
|
Týdny 28 až 52
|
|
Ex-U.S. Odeslání: Hb Responder Rate – procento účastníků s průměrem Hb 10,0 až 12,0 g/dl v průměru za 28. až 36. týden, cenzura pro záchrannou terapii
Časové okno: 28. až 36. týden
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie byly v analýze cenzurovány až 6 týdnů.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA) nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
|
28. až 36. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL) v průměru za týden 12 až 28
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 12. až 28. týden
|
Výchozí hodnota LDL cholesterolu byla definována jako poslední dostupná hodnota před první dávkou studijní léčby.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 12. až 28. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách Hb v průměru za 18. až 24. týden bez ohledu na záchrannou terapii u účastníků, jejichž výchozí hodnota vysoce citlivý C-reaktivní protein (Hs-CRP) > horní hranice normálu (ULN)
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 18. až 24. týden
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie nebyly v analýze cenzurovány.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA) nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr až 4 posledních centrálních laboratorních hodnot před první dávkou studijní léčby.
Přerušovaně chybějící data Hb byla přičtena pro každou léčbu na základě chybějících dat od všech účastníků v každé léčebné skupině s použitím imputačního modelu MCMC. Monotónní chybějící data byla přičtena regresí z její vlastní léčebné skupiny.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 18. až 24. týden
|
|
Průměrná měsíční spotřeba IV železa na pacienta-měsíc expozice (PEM) během týdnů 28 až 52
Časové okno: Týdny 28 až 52
|
Měsíční spotřeba železa pro každého účastníka = celkové IV železo v mg / [(datum poslední dávky - datum první dávky studijního léku v období)+1]/ 28.
|
Týdny 28 až 52
|
|
Čas do první transfuze červených krvinek
Časové okno: Výchozí stav (den 1, týden 0) až do poslední dávky hodnoceného léku (maximální délka léčby byla 183,7 týdne u roxadustatu a 180,4 týdne u epoetinu alfa)
|
Medián doby do události (týdny) byl vypočten pomocí Kaplan Meierových odhadů přežití.
|
Výchozí stav (den 1, týden 0) až do poslední dávky hodnoceného léku (maximální délka léčby byla 183,7 týdne u roxadustatu a 180,4 týdne u epoetinu alfa)
|
|
Změna středního arteriálního tlaku (MAP) od výchozí hodnoty v průměru za týdny 20 až 28
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 20. až 28. týden
|
Výchozí hodnota MAP byla definována jako průměr hodnot získaných během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 20. až 28. týden
|
|
Doba do první exacerbace hypertenze během 28. až 52. týdne
Časové okno: Týdny 28 až 52
|
Exacerbace hypertenze byla definována jako zvýšení systolického krevního tlaku (sBP) o ≥20 mmHg a sBP ≥170 mmHg nebo zvýšení diastolického krevního tlaku (dBP) a dBP ≥100 mmHg od výchozí hodnoty o ≥15 mmHg.
Medián doby do události (týdny) byl vypočten pomocí Kaplan Meierových odhadů přežití.
|
Týdny 28 až 52
|
|
Změna od základního stavu v krátkém formuláři 36 (SF-36) Verze 2 dílčího skóre fyzického fungování a dílčího skóre vitality v týdnech 12 až 28
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 12. až 28. týden
|
SF-36 V2 se skládá z 36 otázek pokrývajících 8 zdravotních domén: fyzické fungování (10 položek), tělesná bolest (2 položky), omezení role kvůli fyzickým problémům (4 položky), omezení role kvůli emočním problémům (3 položky), celkové vnímání zdraví (5 položek), duševní zdraví (5 položek), sociální funkce (2 položky) a vitalita (4 položky).
Uvádí se dílčí skóre fyzického fungování a dílčí skóre vitality.
Každá stupnice byla transformována na skóre 0-100, přičemž vyšší skóre značilo lepší zdravotní stav.
Výchozí skóre bylo definováno jako poslední hodnota fyzické funkce nebo hodnota vitality, podle potřeby, před první dávkou studovaného léku.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 12. až 28. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Meraf Eyassu, FibroGen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
19. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
19. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2014
První zveřejněno (Odhad)
24. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FGCL-4592-064
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .