Исследование по оценке эффективности и безопасности роксадустата при лечении анемии у участников с тХПН на стабильном диализе
30 сентября 2021 г. обновлено: FibroGen
Фаза 3, открытое, рандомизированное, активно-контролируемое исследование эффективности и безопасности роксадустата (FG-4592) в поддерживающем лечении анемии у субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) на стабильном диализе
Основная цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность роксадустата по сравнению с активным контролем (эпоэтином альфа) для поддерживающей терапии анемии у участников с тХПН, находящихся на диализе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет состоять из трех учебных периодов, а именно:
- Период скрининга до 6 недель (8 недель при лечении Мирцерой)
- Период лечения: минимум 52 недели, максимум до 3 лет с даты рандомизации последнего участника. Минимальная продолжительность исследования для участников, зачисленных в соответствии с Поправкой 1 или 2 к Протоколу, может составлять менее 52 недель.
- Последующий период 4 недели.
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для открытого приема либо роксадустата, либо эпоэтина альфа (активный контроль).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
741
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Caguas, Пуэрто-Рико, 00725
- Research Center
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00926
- Research Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
- Research Center
-
-
Arkansas
-
Pine Bluff, Arkansas, Соединенные Штаты, 71603
- Research Center
-
-
California
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
- Research Center
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91915
- Research Center
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
- Research Center
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Research Center
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- Research Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
- Research Center
-
Northridge, California, Соединенные Штаты, 91324
- Research Center
-
Ontario, California, Соединенные Штаты, 91762
- Research Center
-
Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
- Research Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92111
- Research Center
-
San Dimas, California, Соединенные Штаты, 91773
- Research Center
-
San Gabriel, California, Соединенные Штаты, 91776
- Research Center
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Research Center
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33071
- Research Center
-
Lauderdale Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33313
- Research Center
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Research Center
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
- Research Center
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
- Research Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
- Research Center
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Соединенные Штаты, 31701
- Research Center
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
- Research Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71101
- Research Center
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01107
- Research Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Research Center
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
- Research Center
-
Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341
- Research Center
-
-
Mississippi
-
Brookhaven, Mississippi, Соединенные Штаты, 39601
- Research Center
-
Columbus, Mississippi, Соединенные Штаты, 39705
- Research Center
-
Gulfport, Mississippi, Соединенные Штаты, 39501
- Research Center
-
Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
- Research Center
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Research Center
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
- Research Center
-
Saint Ann, Missouri, Соединенные Штаты, 63074
- Research Center
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Research Center
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03885
- Research Center
-
-
New Jersey
-
North Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08902
- Research Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
- Research Center
-
Gallup, New Mexico, Соединенные Штаты, 87301
- Research Center
-
-
New York
-
College Point, New York, Соединенные Штаты, 11356
- Research Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 11355
- Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Research Center
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704
- Research Center
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Research Center
-
New Bern, North Carolina, Соединенные Штаты, 28562
- Research Center
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27609
- Research Center
-
Rocky Mount, North Carolina, Соединенные Штаты, 27804
- Research Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Research Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Research Center
-
-
South Carolina
-
Aiken, South Carolina, Соединенные Штаты, 29803
- Research Center
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Research Center
-
Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
- Research Center
-
Sumter, South Carolina, Соединенные Штаты, 29150
- Research Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37923
- Research Center
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37924
- Research Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Research Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
- Research Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76015-2368
- Research Center
-
Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76105
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76112
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76133
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76164
- Research Center
-
Grand Prairie, Texas, Соединенные Штаты, 75050
- Research Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
- Research Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77099
- Research Center
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79430
- Research Center
-
Mansfield, Texas, Соединенные Штаты, 76063
- Research Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78202
- Research Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78221
- Research Center
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Соединенные Штаты, 20735
- Research Center
-
-
Wisconsin
-
Shorewood, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Находится на диализе по поводу терминальной почечной недостаточности в течение ≥3 месяцев. Участники диализа (согласно поправкам 1 и 2), получающие диализ по поводу тХПН в течение ≥ 2 недель, но ≤ 4 месяцев на момент рандомизации
- Участники должны находиться на ESA в течение ≥ 8 недель до скрининга; участники диализа должны находиться на ESA в течение ≥ 4 недель до скрининга.
- Среднее из 3 самых последних значений гемоглобина в центральной лаборатории в период скрининга должно быть ≥ 9,0 г/дл и ≤ 12,0 г/дл (для участников диализа среднее из 2 последних значений гемоглобина должно быть ≥ 8,5 г/дл и ≤ 12,0 г/дл); с абсолютной разницей ≤ 1,3 г/дл между самым высоким и самым низким значением. Образцы берутся с промежутком не менее 4 дней (2 дня в соответствии с Поправкой 2), а последнее значение Hb должно быть получено в течение 10 дней до визита для рандомизации.
- Участники с уровнем ферритина ≥ 100 нанограммов (нг)/миллилитр (мл) (<100 нг/мл в соответствии с Поправкой 2) или насыщением трансферрина (TSAT) ≥ 20% (<20% в соответствии с Поправкой 2) при скрининге могут соответствовать требованиям после приема добавок железа. (в соответствии с местным стандартом обслуживания)
- Участники с уровнем фолиевой кислоты в сыворотке и уровнем витамина B12 ≥ нижнего предела нормы (LLN) (< LLN в соответствии с Поправкой 2) при скрининге могут соответствовать критериям после получения добавки (в соответствии с местным стандартом медицинской помощи).
- Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) у участника ≤3x от верхней границы нормы (ULN), а общий билирубин (TBL) ≤1,5x ВГН при скрининге
- Масса тела участника от 45 кг до 160 кг.
Критерий исключения:
- Участник получил переливание эритроцитов (эритроцитов) в течение 8 недель (4 недели в соответствии с Поправкой 2) до рандомизации.
- У участника была известная история миелодиспластического синдрома или множественной миеломы.
- Участник имеет известное наследственное заболевание, такое как талассемия или серповидно-клеточная анемия, или другие известные причины анемии, отличные от хронического заболевания почек.
- У участника имеется известный гемосидероз, гемохроматоз, нарушение свертывания крови или состояние гиперкоагуляции.
- У участника было известное хроническое воспалительное заболевание, которое могло вызвать анемию.
- Участник ожидал операции, которая, как ожидается, вызовет потерю крови
- У участника было желудочно-кишечное кровотечение
- У участника в анамнезе хроническое заболевание печени (например, хронический инфекционный гепатит, хроническое аутоиммунное заболевание печени, цирроз или фиброз печени)
- Участник с застойной сердечной недостаточностью класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- У участника был сердечный приступ, инсульт, судороги или тромботическое/тромбоэмболическое событие (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение 12 недель до участия в исследовании.
- У участника неконтролируемое высокое кровяное давление в течение 2 недель до участия в исследовании.
- У участника в анамнезе были злокачественные новообразования, за исключением следующих: рак, который считается излеченным или находится в стадии ремиссии в течение ≥2 лет, радикально резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или резецированные полипы толстой кишки.)
- У участника положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В или антитела против вируса гепатита С.
- Участник с предшествующей трансплантацией органов, который испытывает отторжение в течение 6 месяцев или при высоких дозах иммуносупрессивной терапии.
- У участника есть любое из следующих известных нелеченных состояний; пролиферативная диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, дегенерация желтого пятна или окклюзия вен сетчатки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Роксадастат
Участники будут получать таблетки роксадустата, которые будут вводиться перорально 3 раза в неделю (TIW).
Начальная доза роксадустата будет основываться на средней назначенной участнику дозе стимулятора эритропоэтина (ESA) за 4 недели (при приеме эпоэтина или дарбэпоэтина или 8 недель (при приеме Mircera®) до рандомизации.
Корректировка дозы будет разрешена для поддержания уровня гемоглобина (Hb) приблизительно на уровне 11 граммов (г)/децилитр (дл).
Максимальная доза роксадустата составляет 3,0 миллиграмма (мг)/килограмм (кг) на дозу или 400 мг на одно введение (в зависимости от того, что меньше).
|
Роксадастат будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эпоэтин Альфа
Участники гемодиализа (ГД) будут получать эпоэтин альфа, вводимый внутривенно (ВВ) ТРН, а участники, находящиеся на домашнем ГД или перитонеальном диализе (ПД), будут получать эпоэтин альфа, вводимый подкожно (п/к).
Начальная доза эпоэтина альфа будет основываться на средней еженедельной назначенной дозе ЭСС участника за 4 недели до рандомизации, если он принимает эпоэтин или дарбэпоэтин, и средней ежемесячной (4-недельной) назначенной дозе ЭСС за 8 недель до рандомизации, если он принимает Мирцеру®.
В случае изменения пути введения с подкожного введения на внутривенное (ТРВ) начальная доза эпоэтина альфа для внутривенного введения будет определяться исследователем в соответствии с местным стандартом медицинской помощи (SOC).
Корректировка дозы будет осуществляться в соответствии с рекомендациями, указанными на утвержденной этикетке продукта для конкретной страны (вкладыш в упаковку США [USPI] или сводка характеристик продукта [SmPC]) или в соответствии с местными SOC.
|
Эпоэтин альфа будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Представление США (FDA): среднее изменение Hb от исходного до среднего уровня в течение периода оценки (недели 28–52), независимо от терапии спасения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 28 по 52
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии в анализе не подвергались цензуре.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов (эритроцитов), а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение до 4 последних центральных лабораторных значений до первой дозы исследуемого препарата.
Периодически отсутствующие данные Hb были импутированы для каждого лечения на основе неотсутствующих данных от всех участников в каждой лечебной группе с использованием модели импутации Монте-Карло Марковской цепи (MCMC). Отсутствующие монотонные данные были импутированы путем регрессии из собственной лечебной группы.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 28 по 52
|
|
Экс-США Представление: Среднее изменение Hb от исходного уровня до среднего за 28-36 недель, без получения спасательной терапии в течение 6 недель до и в течение этого 8-недельного периода оценки для участников, зарегистрированных в соответствии с первоначальным протоколом.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 28 по 36
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии цензурировались до 6 нед в анализе.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение до 4 последних центральных лабораторных значений до первой дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 28 по 36
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
США (представление FDA): частота ответивших на лечение гемоглобина — процент участников со средним уровнем гемоглобина ≥10,0 г/дл, усредненный за 28–52 недели, независимо от экстренной терапии
Временное ограничение: Недели с 28 по 52
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии в анализе не подвергались цензуре.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
|
Недели с 28 по 52
|
|
Экс-США Предоставление: Уровень респондентов Hb - процент участников со средним уровнем Hb от 10,0 до 12,0 г / дл, усредненный за недели с 28 по 36, цензурирование для спасательной терапии.
Временное ограничение: Недели 28-36
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии цензурировались до 6 недель в анализе.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
|
Недели 28-36
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), усредненное за 12-28 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 12 по 28
|
Базовый уровень холестерина ЛПНП определяли как последнее доступное значение до первой дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 12 по 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней гемоглобина, усредненных за 18-24 недели, независимо от терапии спасения у участников, у которых исходный уровень высокочувствительного С-реактивного белка (Hs-CRP) > верхней границы нормы (ВГН)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 18 по 24
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии в анализе не подвергались цензуре.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение до 4 последних центральных лабораторных значений до первой дозы исследуемого препарата.
Периодически отсутствующие данные Hb были импутированы для каждого лечения на основе неотсутствующих данных от всех участников в каждой группе лечения с использованием модели импутации MCMC. Отсутствующие данные Monotone были импутированы путем регрессии из собственной лечебной группы.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 18 по 24
|
|
Среднемесячное внутривенное потребление железа на пациента в месяц воздействия (PEM) в течение недель с 28 по 52
Временное ограничение: Недели с 28 по 52
|
Ежемесячное потребление железа каждым участником = общее внутривенное введение железа в мг / [(дата последней дозы — дата первой дозы исследуемого препарата в периоде) + 1] / 28.
|
Недели с 28 по 52
|
|
Время до первого переливания эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0) до последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения составляла 183,7 недели для роксадустата и 180,4 недели для эпоэтина альфа)
|
Среднее время до события (недели) рассчитывали с использованием оценок выживания Каплана Мейера.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0) до последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения составляла 183,7 недели для роксадустата и 180,4 недели для эпоэтина альфа)
|
|
Изменение среднего артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем, усредненное за 20-28 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 20 по 28
|
Исходное САД определяли как среднее значение значений, полученных в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 20 по 28
|
|
Время до первого обострения артериальной гипертензии с 28 по 52 недели
Временное ограничение: Недели с 28 по 52
|
Обострение артериальной гипертензии определяли как повышение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (сАД) на ≥20 мм рт.
Среднее время до события (недели) рассчитывали с использованием оценок выживания Каплана Мейера.
|
Недели с 28 по 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме 36 (SF-36), версия 2, подшкала физического функционирования и подшкала жизнеспособности на неделях с 12 по 28
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 12 по 28
|
SF-36 V2 состоит из 36 вопросов, охватывающих 8 областей здоровья: физическое функционирование (10 вопросов), телесная боль (2 вопроса), ролевые ограничения из-за физических проблем (4 вопроса), ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем (3 вопроса), общее восприятие здоровья (5 пунктов), психическое здоровье (5 пунктов), социальная функция (2 пункта) и жизнеспособность (4 пункта).
Сообщается подшкала физического функционирования и подшкала жизнеспособности.
Каждая шкала была преобразована в баллы от 0 до 100, причем более высокие баллы указывали на лучшее состояние здоровья.
Исходный балл определяли как последнее значение физического функционирования или значение жизнеспособности, в зависимости от обстоятельств, до первой дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 12 по 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Meraf Eyassu, FibroGen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FGCL-4592-064
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .