안정적인 투석을 받는 말기신부전 환자의 빈혈 치료에서 록사두스타트의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구
2021년 9월 30일 업데이트: FibroGen
안정적인 투석을 받는 말기 신장 질환(ESRD) 환자의 빈혈 유지 치료에서 록사두스타트(FG-4592)의 효능 및 안전성에 대한 3상, 공개, 무작위, 능동 제어 연구
이 연구의 1차 목적은 투석 중인 ESRD 참가자의 빈혈 유지 치료에 대해 활성 대조군(epoetin alfa)과 비교하여 록사두스타트의 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 다음과 같은 세 가지 연구 기간으로 구성됩니다.
- 최대 6주까지의 스크리닝 기간(Mircera의 경우 8주)
- 치료 기간: 마지막 참가자가 무작위 배정된 날짜로부터 최소 52주, 최대 3년. Protocol Amendment 1 또는 2에 따라 등록된 참가자의 최소 연구 기간은 52주 미만일 수 있습니다.
- 4주의 추적 기간.
참가자는 공개 라벨 방식으로 록사두스타트 또는 에포에틴 알파(활성 대조군)를 투여하기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
741
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85012
- Research Center
-
-
Arkansas
-
Pine Bluff, Arkansas, 미국, 71603
- Research Center
-
-
California
-
Chula Vista, California, 미국, 91910
- Research Center
-
Chula Vista, California, 미국, 91915
- Research Center
-
La Mesa, California, 미국, 91942
- Research Center
-
Long Beach, California, 미국, 90806
- Research Center
-
Long Beach, California, 미국, 90813
- Research Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90057
- Research Center
-
Northridge, California, 미국, 91324
- Research Center
-
Ontario, California, 미국, 91762
- Research Center
-
Roseville, California, 미국, 95661
- Research Center
-
San Diego, California, 미국, 92111
- Research Center
-
San Dimas, California, 미국, 91773
- Research Center
-
San Gabriel, California, 미국, 91776
- Research Center
-
Whittier, California, 미국, 90603
- Research Center
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, 미국, 33071
- Research Center
-
Lauderdale Lakes, Florida, 미국, 33313
- Research Center
-
Miami, Florida, 미국, 33143
- Research Center
-
Miami, Florida, 미국, 33173
- Research Center
-
Pembroke Pines, Florida, 미국, 33028
- Research Center
-
Tampa, Florida, 미국, 33614
- Research Center
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, 미국, 31701
- Research Center
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, 미국, 83642
- Research Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, 미국, 71101
- Research Center
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, 미국, 01107
- Research Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Research Center
-
Detroit, Michigan, 미국, 48236
- Research Center
-
Pontiac, Michigan, 미국, 48341
- Research Center
-
-
Mississippi
-
Brookhaven, Mississippi, 미국, 39601
- Research Center
-
Columbus, Mississippi, 미국, 39705
- Research Center
-
Gulfport, Mississippi, 미국, 39501
- Research Center
-
Tupelo, Mississippi, 미국, 38801
- Research Center
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
- Research Center
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64131
- Research Center
-
Saint Ann, Missouri, 미국, 63074
- Research Center
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Research Center
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, 미국, 03885
- Research Center
-
-
New Jersey
-
North Brunswick, New Jersey, 미국, 08902
- Research Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, 미국, 87109
- Research Center
-
Gallup, New Mexico, 미국, 87301
- Research Center
-
-
New York
-
College Point, New York, 미국, 11356
- Research Center
-
New York, New York, 미국, 11355
- Research Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Research Center
-
Durham, North Carolina, 미국, 27704
- Research Center
-
Greenville, North Carolina, 미국, 27834
- Research Center
-
New Bern, North Carolina, 미국, 28562
- Research Center
-
Raleigh, North Carolina, 미국, 27609
- Research Center
-
Rocky Mount, North Carolina, 미국, 27804
- Research Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Research Center
-
Columbus, Ohio, 미국, 43215
- Research Center
-
-
South Carolina
-
Aiken, South Carolina, 미국, 29803
- Research Center
-
Columbia, South Carolina, 미국, 29203
- Research Center
-
Orangeburg, South Carolina, 미국, 29118
- Research Center
-
Sumter, South Carolina, 미국, 29150
- Research Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, 미국, 37923
- Research Center
-
Knoxville, Tennessee, 미국, 37924
- Research Center
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Research Center
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37205
- Research Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, 미국, 76015-2368
- Research Center
-
Edinburg, Texas, 미국, 78539
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76105
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76112
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76133
- Research Center
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76164
- Research Center
-
Grand Prairie, Texas, 미국, 75050
- Research Center
-
Houston, Texas, 미국, 77054
- Research Center
-
Houston, Texas, 미국, 77099
- Research Center
-
Lubbock, Texas, 미국, 79430
- Research Center
-
Mansfield, Texas, 미국, 76063
- Research Center
-
San Antonio, Texas, 미국, 78202
- Research Center
-
San Antonio, Texas, 미국, 78221
- Research Center
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, 미국, 20735
- Research Center
-
-
Wisconsin
-
Shorewood, Wisconsin, 미국, 53226
- Research Center
-
-
-
-
-
Caguas, 푸에르토 리코, 00725
- Research Center
-
San Juan, 푸에르토 리코, 00926
- Research Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ≥3개월 동안 ESRD에 대한 투석을 받고 있습니다. 무작위 배정 시점에서 ≥ 2주, ≤ 4개월 동안 ESRD에 대한 투석을 받는 사고 투석 참가자(수정안 1 및 2에 따름)
- 참가자는 스크리닝 전 ≥ 8주 동안 ESA에 있어야 합니다. 사고 투석 참가자는 스크리닝 전 ≥ 4주 동안 ESA에 있어야 합니다.
- 스크리닝 기간 동안 가장 최근 3개의 중앙 검사실 Hb 값의 평균은 ≥ 9.0g/dL 및 ≤ 12.0g/dL이어야 합니다(사고 투석 참여자의 경우 가장 최근 2개의 Hb 값의 평균은 ≥ 8.5g/dL 및 ≤ 8.5g/dL 및 ≤ 12.0g/dL); 가장 높은 값과 가장 낮은 값 사이의 절대 차이는 ≤ 1.3g/dL입니다. 샘플은 최소 4일 간격(수정 2의 경우 2일)에서 채취하고 마지막 Hb 값은 무작위 방문 전 10일 이내여야 합니다.
- 스크리닝 시 페리틴 수치가 ≥ 100나노그램(ng)/밀리리터(mL)(수정안 2에 따라 <100ng/mL)이거나 트랜스페린 포화도(TSAT)가 ≥ 20%(수정안 2에 따라 <20%)인 참가자는 철분 보충제를 받을 자격이 있을 수 있습니다. (지역 관리 기준에 따름)
- 스크리닝 시 혈청 엽산 및 비타민 B12 ≥ 정상 하한치(LLN)(수정안 2에 따른 < LLN)를 가진 참가자는 보충제를 받을 때 자격이 있을 수 있습니다(지역 표준 치료에 따라).
- 참가자의 ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 정상 상한치(ULN)의 3x 이하이고 총 빌리루빈(TBL)은 1.5x 이하입니다. 스크리닝 시 ULN
- 참가자의 체중은 45kg(kg) ~ 160kg입니다.
제외 기준:
- 참가자는 무작위 배정 전 8주(수정안 2에 따라 4주) 이내에 적혈구(RBC) 수혈을 받았습니다.
- 참여자는 골수이형성 증후군 또는 다발성 골수종의 병력을 알고 있습니다.
- 참가자는 지중해 빈혈 또는 겸상 적혈구 빈혈과 같은 유전병 또는 만성 신장 질환 이외의 빈혈에 대한 기타 알려진 원인을 알고 있습니다.
- 참가자는 hemosiderosis, hemochromatosis, 응고 장애 또는 hypercoagulable 상태를 알고 있습니다.
- 참가자는 빈혈을 유발할 수 있는 만성 염증성 질환을 알고 있습니다.
- 참가자는 실혈을 유발할 것으로 예상되는 수술을 예상했습니다.
- 참가자는 위장관 출혈을 알고 있습니다.
- 참가자는 만성 간 질환(예: 만성 감염성 간염, 만성 자가 면역 간 질환, 간경화 또는 간 섬유화)의 병력이 있습니다.
- 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전 환자
- 참가자는 연구에 참여하기 전 12주 이내에 심장마비, 뇌졸중, 발작 또는 혈전성/혈전색전성 사건(예: 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증)이 있었습니다.
- 참가자는 연구에 참여하기 전 2주 이내에 조절되지 않는 고혈압이 있습니다.
- 참가자는 다음을 제외하고 악성 병력이 있습니다: 완치되었거나 2년 이상 완화된 것으로 확인된 암, 근치적으로 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 절제된 결장 용종.)
- 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원 또는 항-C형 간염 바이러스 항체에 대해 양성입니다.
- 6개월 이내에 거부 반응을 경험하거나 고용량의 면역억제 요법을 받는 이전 장기 이식을 받은 참여자
- 참가자는 다음과 같은 알려진 치료되지 않은 상태가 있습니다. 증식성 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 황반 부종, 황반 변성 또는 망막 정맥 폐색.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 록사두스타트
참가자는 매주 3회(TIW) 구두로 투여되는 록사두스타트 정제를 받게 됩니다.
록사두스타트의 초기 용량은 무작위 배정 전 4주(에포에틴 또는 다베포에틴을 사용하는 경우 또는 Mircera®를 사용하는 경우) 8주 동안 참가자의 평균 처방된 에리스로포이에틴 자극제(ESA) 용량을 기준으로 합니다.
약 11그램(g)/데시리터(dL)의 헤모글로빈(Hb) 수준을 유지하기 위해 용량 조정이 허용됩니다.
록사두스타트의 최대 용량은 용량당 3.0밀리그램(mg)/킬로그램(kg) 또는 투여당 400mg(둘 중 낮은 값)입니다.
|
Roxadustat는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 에포에틴 알파
혈액 투석(HD) 참가자는 에포에틴 알파를 정맥 주사(IV) TIW로 투여받으며 가정 HD 또는 복막 투석(PD) 참가자는 에포에틴 알파를 피하(SC) 투여받습니다.
초기 에포에틴 알파 용량은 에포에틴 또는 다베포에틴의 경우 무작위화 전 4주 동안 참가자의 평균 주간 처방 ESA 용량 및 Mircera®의 경우 무작위화 전 8주 동안 평균 월간(4주) 처방된 ESA 용량을 기반으로 합니다.
SC에서 IV(TIW)로 투여 경로가 변경되는 경우, IV 에포에틴 알파의 초기 용량은 현지 표준 치료(SOC)에 따라 조사관이 결정합니다.
용량 조정은 승인된 국가별 제품 라벨(USPI[미국 패키지 삽입물] 또는 SmPC[제품 특성 요약]) 또는 현지 SOC에 따른 권장 사항을 따릅니다.
|
에포에틴 알파는 팔에 명시된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
미국(FDA) 제출: 구조 요법과 관계없이 평가 기간(28주에서 52주) 동안 기준선에서 평균 수준으로 평균 Hb 변화
기간: 기준선(1일차, 0주차), 28~52주차
|
구조 요법의 영향을 받는 Hb 값은 분석에서 검열되지 않았습니다.
록사두스타트 치료 참가자에 대한 구조 요법은 재조합 에리스로포이에틴 또는 유사체(ESA) 또는 적혈구(RBC) 수혈로 정의되었고, 에포에틴 알파 치료 참가자에 대한 구조 요법은 RBC 수혈로 정의되었습니다.
기준선 Hb는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최대 4개의 마지막 중앙 실험실 값의 평균으로 정의되었습니다.
간헐적 누락 Hb 데이터는 Monte Carlo Markov Chain(MCMC) 전가 모델을 사용하여 각 치료 그룹 내의 모든 참가자의 비결측 데이터에 의존하여 각 치료에 대해 귀속되었으며, 모노톤 누락 데이터는 자체 치료 그룹의 회귀에 의해 귀속되었습니다.
|
기준선(1일차, 0주차), 28~52주차
|
|
전 미국 제출: 원래 프로토콜에 등록된 참가자에 대해 이 8주 평가 기간 이전 및 동안 6주 이내에 구조 치료를 받지 않고 기준선에서 평균 28주에서 36주까지의 평균 Hb 변화
기간: 기준선(1일차, 0주차), 28~36주차
|
구조 요법의 영향 하에서 Hb 값은 분석에서 최대 6주까지 검열되었습니다.
록사두스타트 치료 참가자에 대한 구조 요법은 재조합 에리스로포이에틴 또는 유사체(ESA) 또는 적혈구 수혈로 정의되었고, 에포에틴 알파 치료 참가자에 대한 구조 요법은 적혈구 수혈로 정의되었습니다.
기준선 Hb는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최대 4개의 마지막 중앙 실험실 값의 평균으로 정의되었습니다.
|
기준선(1일차, 0주차), 28~36주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
미국(FDA 제출): Hb 응답자 비율 - 구조 요법과 관계없이 28주에서 52주 동안 평균 Hb 수준이 ≥10.0g/dL인 참가자의 비율
기간: 28~52주차
|
구조 요법의 영향을 받는 Hb 값은 분석에서 검열되지 않았습니다.
록사두스타트 치료 참가자에 대한 구조 요법은 재조합 에리스로포이에틴 또는 유사체(ESA) 또는 적혈구 수혈로 정의되었고, 에포에틴 알파 치료 참가자에 대한 구조 요법은 적혈구 수혈로 정의되었습니다.
|
28~52주차
|
|
전 미국 제출: Hb 응답자 비율 - 28주에서 36주 동안 평균 Hb가 10.0~12.0g/dL인 참가자의 비율, 구조 요법을 위한 검열
기간: 28~36주
|
구조 요법의 영향 하에서 Hb 값은 분석에서 최대 6주 동안 검열되었습니다.
록사두스타트 치료 참가자에 대한 구조 요법은 재조합 에리스로포이에틴 또는 유사체(ESA) 또는 적혈구 수혈로 정의되었고, 에포에틴 알파 치료 참가자에 대한 구조 요법은 적혈구 수혈로 정의되었습니다.
|
28~36주
|
|
12~28주 동안 평균 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤의 기준선에서 변화
기간: 기준선(1일차, 0주차), 12~28주차
|
기준선 LDL 콜레스테롤은 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 마지막으로 이용 가능한 값으로 정의되었습니다.
|
기준선(1일차, 0주차), 12~28주차
|
|
베이스라인 고감도 C 반응성 단백질(Hs-CRP) > 정상 상한(ULN)인 참가자의 구조 요법과 관계없이 18주에서 24주 동안 평균 Hb 수치의 베이스라인에서 변경
기간: 기준선(1일차, 0주차), 18~24주차
|
구조 요법의 영향을 받는 Hb 값은 분석에서 검열되지 않았습니다.
록사두스타트 치료 참가자에 대한 구조 요법은 재조합 에리스로포이에틴 또는 유사체(ESA) 또는 적혈구 수혈로 정의되었고, 에포에틴 알파 치료 참가자에 대한 구조 요법은 적혈구 수혈로 정의되었습니다.
기준선 Hb는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최대 4개의 마지막 중앙 실험실 값의 평균으로 정의되었습니다.
간헐적 누락 Hb 데이터는 MCMC 전가 모델을 사용하여 각 치료 그룹 내의 모든 참가자의 비결측 데이터에 의존하는 각 치료에 대해 귀속되었으며, 모노톤 누락 데이터는 자체 치료 그룹의 회귀에 의해 귀속되었습니다.
|
기준선(1일차, 0주차), 18~24주차
|
|
28~52주 동안 환자 노출 월(PEM)당 평균 월간 IV 철 사용량
기간: 28~52주차
|
각 참가자의 월간 철 사용량 = 총 IV 철(mg) / [(마지막 투약일 - 기간 중 연구 약물의 첫 투약일) + 1]/ 28.
|
28~52주차
|
|
첫 번째 적혈구 수혈까지의 시간
기간: 기준선(1일, 0주) 연구 약물의 마지막 용량까지(최대 치료 기간은 록사두스타트의 경우 183.7주, 에포에틴 알파의 경우 180.4주임)
|
Kaplan Meier Survival Estimates를 사용하여 사건 발생까지의 중간 시간(주)을 계산했습니다.
|
기준선(1일, 0주) 연구 약물의 마지막 용량까지(최대 치료 기간은 록사두스타트의 경우 183.7주, 에포에틴 알파의 경우 180.4주임)
|
|
20~28주 동안 평균 평균 동맥압(MAP)의 기준선에서 변화
기간: 기준선(1일차, 0주차), 20~28주차
|
기준선 MAP는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 얻은 값의 평균으로 정의되었습니다.
|
기준선(1일차, 0주차), 20~28주차
|
|
28~52주 동안 고혈압의 첫 악화까지의 시간
기간: 28~52주차
|
고혈압 악화는 기준선에서 수축기 혈압(sBP)이 20mmHg 이상 증가하고 sBP가 170mmHg 이상 또는 이완기 혈압(dBP)이 기준선에서 15mmHg 이상 증가하고 dBP가 100mmHg 이상인 경우로 정의했습니다.
Kaplan Meier Survival Estimates를 사용하여 사건 발생까지의 중간 시간(주)을 계산했습니다.
|
28~52주차
|
|
12~28주차에 Short Form 36(SF-36) 버전 2 신체 기능 하위 점수 및 활력 하위 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일차, 0주차), 12~28주차
|
SF-36 V2는 신체적 기능(10문항), 신체 통증(2문항), 신체적 문제로 인한 역할 제한(4문항), 정서적 문제로 인한 역할 제한(3문항), 일반적인 건강 인식(5개 항목), 정신 건강(5개 항목), 사회적 기능(2개 항목) 및 활력(4개 항목).
신체 기능 하위 점수 및 활력 하위 점수가 보고됩니다.
각 척도는 0-100점수로 변환되었으며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다.
기준선 점수는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 해당되는 경우 마지막 신체 기능 값 또는 활력 값으로 정의되었습니다.
|
기준선(1일차, 0주차), 12~28주차
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 1월 15일
기본 완료 (실제)
2018년 9월 19일
연구 완료 (실제)
2018년 9월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 23일
처음 게시됨 (추정)
2014년 10월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 30일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .