Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CMV-specifické T lymfocyty (Viralym-C) s nejblíže shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA)

21. prosince 2018 aktualizováno: AlloVir

Studie fáze I využívající T lymfocyty specifické pro cytomegalovirové T lymfocyty s nejtěsnější shodou HLA pro léčbu infekcí způsobených cytomegaloviry po alogenní transplantaci kmenových buněk (VIRALYM-C)

Pacienti zařazení do této studie budou mít transplantaci kmenových buněk. Po transplantaci, zatímco imunitní systém roste, je pacient ohrožen infekcí. Některé viry mohou zůstat v těle po celý život, a pokud je imunitní systém oslabený (jako po transplantaci), mohou způsobit život ohrožující infekce.

CMV může způsobit závažné infekce u pacientů se slabým nebo potlačeným imunitním systémem. Obvykle postihuje plíce a způsobuje velmi vážný zápal plic, ale může postihnout i střeva, játra a oči.

Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda mohou použít druh bílých krvinek nazývaných T buňky k léčbě infekcí CMV, ke kterým dochází po transplantaci. Výzkumníci v jiných studiích pozorovali, že léčba speciálně vyškolenými T buňkami byla úspěšná, když byly buňky vyrobeny z dárce transplantátu. Protože však tvorba buněk trvá 1-2 měsíce, není tento přístup praktický, když pacient již má infekci.

Vyšetřovatelé nyní vytvořili CMV-specifické T buňky z krve zdravých dárců a vytvořili banku těchto buněk. Výzkumníci již dříve úspěšně používali zmrazené virově specifické T buněčné linie generované od zdravých dárců k léčbě virových infekcí po transplantaci kostní dřeně a nyní zlepšili produkční metodu a přizpůsobili banku linií tak, aby specificky a výhradně cílily na CMV.

V této studii chtějí vyšetřovatelé zjistit, zda uložené CMV-specifické T buňky získané od zdravých dárců jsou bezpečné a mohou pomoci při léčbě CMV infekce.

CMV-specifické T buňky (Viralym-C) jsou testovaným produktem, který není schválen Food and Drug Administration (FDA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aby se vytvořily T buňky specifické pro CMV (buňky Viralym-C), byly malé kousky proteinu nazývané peptidy, které pocházejí z CMV, smíchány s krevními buňkami od zdravých dárců. Tyto peptidy trénují druh bílých krvinek nazývaných T buňky, aby rozpoznaly a zabily buňky infikované CMV. Tyto T buňky byly poté pěstovány ve speciálních růstových faktorech ve speciálních baňkách v laboratoři. Jakmile jsme vytvořili dostatečný počet buněk, otestovali jsme je, abychom se ujistili, že rozpoznávají buňky infikované CMV, a pak jsme je zmrazili.

Když si myslíme, že je subjekt potřebuje, buňky Viralymu-C se rozmrazí a vstříknou do intravenózní linky. Aby se zabránilo alergické reakci, může být subjektu před podáním buněk Viralym-C podán difenhydramin (Benadryl) a acetaminofen (Tylenol). Subjekt zůstane na klinice po dobu alespoň jedné hodiny po infuzi. Poté, co subjekt obdrží buňky, transplantační lékař bude sledovat hladiny CMV v krvi. Odebereme také krev, abychom viděli, jak dlouho buňky, které jsme subjektu dali, v těle vydrží.

Subjekty budou po injekci nadále sledovány jejich transplantačními lékaři. Subjekt bude buď viděn na klinice, nebo bude kontaktován výzkumnou sestrou, aby sledovala tuto studii každý týden po dobu 6 týdnů, poté ve 3, 6 a 12 měsících. Subjekt může mít další návštěvy pro svou standardní péči. Subjektům budou také pravidelně prováděny krevní testy, aby se sledoval jejich počet a virová infekce jako součást jejich standardní péče.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak buňky Viralymu-C fungují v těle, před infuzí a poté při kontrolních návštěvách studie v 1., 2., 3. , 4 a 6 týdnů a 3 měsíce po infuzi. Krev by měla pocházet z centrálního intravenózního vedení a neměla by vyžadovat další jehly.

Všem účastníkům této studie bude podán stejný počet (dávka) buněk. Pokud infuze Viralymu-C pomohla subjektům k infekci nebo pokud podstoupili léčbu, například steroidními léky, které mohly zničit T buňky, které subjekt dostal, mohou dostat až 4 další infuze přípravku Viralym- C buňky ve stejné počáteční dávce od 28 dnů po jejich počáteční infuzi. Mezi následujícími infuzemi by měl být odstup alespoň 14 dnů. Po každé infuzi buněk Viralym-C budou subjekty monitorovány, jak je popsáno výše.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Předchozí myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s použitím kmenových buněk kostní dřeně nebo periferní krve nebo jedno nebo dvou pupečníkové krve během 24 měsíců.

  2. Přetrvávající nebo recidivující cytomegalovirová infekce nebo onemocnění navzdory alespoň 7 dnům standardní terapie nebo selhání terapie, jak je popsáno níže, nebo pokud není schopen standardní terapii tolerovat. Standardní terapie je definována jako antivirová terapie s ganciklovirem nebo CMX001 (brincidofovir) jako léky volby a foscarnetem nebo cidofovirem jako léky druhé linie.

    i. Cytomegalovirová infekce: definována jako přítomnost CMV pozitivity zjištěné polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo pp65 antigenemií nebo kultivací z JEDNOHO místa, jako je stolice nebo krev nebo moč nebo nosohltan.

    ii. Cytomegalovirové onemocnění: definováno jako průkaz CMV bioptickým vzorkem z viscerálních míst (kultivací nebo histologií) nebo detekce CMV kultivací nebo přímým fluorescenčním protilátkovým barvením v tekutině z broncheoalveolární laváže v přítomnosti nových nebo měnících se plicních infiltrátů nebo změn odpovídajících CMV retinitida při oftalmologickém vyšetření.

    iii. Selhání terapie: definováno jako vzestup nebo pokles virové zátěže o méně než 50 % v periferní krvi nebo v jakémkoli místě onemocnění, měřeno pomocí PCR nebo antigenemie pp65 po 7 dnech antivirové terapie.

  3. Klinický stav při zařazování, který umožňuje snižování steroidů na 0,5 mg/kg/den prednisonu (nebo ekvivalentu).
  4. Hemoglobin (HgB) > 8,0 (lze podat transfuzi)
  5. Obdrželi transplantační péči lokálně a zůstanou v oblasti Houstonu po dobu nejméně 6 týdnů po infuzi Viralymu-C
  6. Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
  7. Dostupné Viralym-C T buněčná linie
  8. Negativní těhotenský test u pacientek, pokud je to možné (potenciální fertility, které podstoupily kondiční režim se sníženou intenzitou).
  9. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti užívající (anti-thymocytární globulin) ATG, Campath nebo jiné imunosupresivní T buněčné monoklonální protilátky během 28 dnů od léčby Viralym-C
  2. Pacienti s jinými nekontrolovanými/progredujícími infekcemi definovanými jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršení fyzických příznaků nebo rentgenové nálezy související s infekcí. U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zařazením do studie nesmí mít žádné známky progrese infekce. V případě plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  3. Pacienti, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) do 28 dnů po infuzi Viralymu-C.
  4. Pacienti, kteří do 28 dnů od infuze Viralymu-C dostali jiné hodnocené léky
  5. Pacienti s aktivní akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV.
  6. Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Viralym-C

Částečně HLA odpovídající buňky Viralym-C se rozmrazí a podají intravenózní injekcí. Pacienti dostanou 2 x 10^7 částečně HLA odpovídající Viralym-C/m2 jako jednu infuzi.

Pokud má pacient částečnou odpověď, může dostat až 4 další dávky ve dvoutýdenních intervalech. Tyto dávky by pocházely z původní infuzní linie, pokud by bylo k dispozici dostatečné množství lahviček, ale mohou pocházet z jiné linie, pokud je v původní linii nedostatek buněk.
Biologický: Viralym-C

Následná hodnocení: Načasování následných návštěv je založeno na datu infuze Viralymu-C. Pokud má pacient více infuzí Viralymu-C, plán se na začátku znovu resetuje, takže sledování se vztahuje k poslední infuzi Viralymu-C.

Sledování proběhne 7 dní, 14 dní, 21 dní, 28 dní, 35 dní, 42 dní, 90 dní, 180 dní a 365 dní po registraci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení pacientů s nežádoucími účinky po infuzi Viralymu-C
Časové okno: 42 dní
Zjistit, zda podávání uložených CMV-specifických T buněk (Viralym-C) pocházejících od zdravých dárců je bezpečné u pacientů s CMV infekcí po alogenní transplantaci kmenových buněk.
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení reakce zátěže CMV na infuzi Viralymu-C
Časové okno: 1 rok
Virové zatížení v průběhu času u pacienta bude vizualizováno, aby se odhalily časové vzorce imunitní odpovědi. Pro každého pacienta budou vytvořeny grafy hladkých křivek, aby se graficky znázornil vzor a trvání změn T-buněk.
1 rok
Rekonstituce antivirové imunity po infuzi Viralymu-C
Časové okno: 3 měsíce
Rekonstituce antivirové imunity v průběhu času u pacienta bude vizualizována, aby se odhalily časové vzorce imunitní odpovědi. Pro každého pacienta budou vytvořeny grafy hladkých křivek, aby se graficky znázornil vzor a trvání změn T-buněk.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AlloVir

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

10. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H35887 Viralym-C

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit