- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02313857
가장 근접한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 CMV 특이적 T 림프구(Viralym-C)
거대세포 바이러스 감염 치료를 위한 가장 근접하게 HLA 일치하는 거대세포 바이러스 특이 T 림프구를 이용한 제1상 연구 동종 줄기세포 이식(VIRALYM-C)
이 연구에 등록한 환자는 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 이식 후 면역 체계가 다시 자라는 동안 환자는 감염 위험이 있습니다. 일부 바이러스는 평생 몸에 머물 수 있으며 면역 체계가 약해지면(이식 후와 같이) 생명을 위협하는 감염을 일으킬 수 있습니다.
CMV는 면역 체계가 약하거나 억제된 환자에게 심각한 감염을 일으킬 수 있습니다. 보통 폐에 영향을 미쳐 매우 심각한 폐렴을 일으키지만 장, 간, 눈에도 영향을 미칠 수 있습니다.
수사관들은 이식 후 발생하는 CMV 감염을 치료하기 위해 T 세포라고 하는 일종의 백혈구를 사용할 수 있는지 확인하기를 원합니다. 연구자들은 다른 연구에서 특별히 훈련된 T 세포를 사용한 치료가 이식 기증자로부터 세포를 만들 때 성공적이었다는 것을 관찰했습니다. 그러나 세포를 만드는 데 1~2개월이 걸리기 때문에 환자가 이미 감염된 경우에는 이 방법이 실용적이지 않습니다.
연구자들은 이제 건강한 기증자의 혈액에서 CMV 특정 T 세포를 생성하고 이러한 세포의 은행을 만들었습니다. 연구자들은 이전에 골수 이식 후 바이러스 감염을 치료하기 위해 건강한 기증자로부터 생성된 냉동 바이러스 특이적 T 세포주를 성공적으로 사용했으며 현재는 생산 방법을 개선하고 CMV를 특이적이고 독점적으로 표적으로 삼도록 라인 뱅크를 맞춤화했습니다.
이 연구에서 연구자들은 건강한 기증자로부터 유래한 은행에 보관된 CMV 특이적 T 세포가 안전하고 CMV 감염을 치료하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보고자 합니다.
CMV 특이적 T 세포(Viralym-C)는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
연구 개요
상세 설명
CMV 특이적 T 세포(Viralym-C 세포)를 만들기 위해 CMV에서 나오는 펩타이드라고 하는 작은 단백질 조각을 건강한 기증자의 혈액 세포와 혼합했습니다. 이 펩타이드는 CMV에 감염된 세포를 인식하고 죽이기 위해 T 세포라고 하는 일종의 백혈구를 훈련시킵니다. 그런 다음 이 T 세포를 실험실의 특수 플라스크에 있는 특수 성장 인자에서 성장시켰습니다. 충분한 수의 세포를 만든 후 CMV에 감염된 세포를 인식하는지 확인하기 위해 테스트한 다음 동결했습니다.
환자에게 필요하다고 생각되면 Viralym-C 세포를 해동하여 정맥 주사선에 주입합니다. 알레르기 반응을 예방하기 위해 Viralym-C 세포를 투여하기 전에 환자에게 diphenhydramine(Benadryl)과 acetaminophen(Tylenol)을 투여할 수 있습니다. 피험자는 주입 후 최소 1시간 동안 클리닉에 남아 있게 됩니다. 피험자가 세포를 받은 후 이식 의사는 혈액 내 CMV 수준을 모니터링합니다. 또한 피험자에게 투여한 세포가 체내에서 얼마나 오래 지속되는지 알아보기 위해 혈액을 채취할 것입니다.
피험자는 주사 후 이식 의사가 계속 추적할 것입니다. 피험자는 클리닉에서 보거나 연구 간호사가 연락하여 6주 동안 매주, 그 다음에는 3, 6 및 12개월에 이 연구를 추적할 것입니다. 피험자는 표준 치료를 위해 다른 방문을 할 수 있습니다. 피험자는 또한 표준 치료의 일환으로 수치와 바이러스 감염을 추적하기 위해 정기적인 혈액 검사를 받게 됩니다.
Viralym-C 세포가 체내에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 추가로 30-40ml(6-8티스푼)의 혈액을 주입 전에 채혈한 다음 연구 후속 방문 시 1, 2, 3 , 주입 후 4주, 6주, 3개월. 혈액은 중앙 정맥 주사 라인에서 나와야 하며 추가 바늘 스틱이 필요하지 않아야 합니다.
이 연구의 모든 참가자는 동일한 수(용량)의 세포를 주입받게 됩니다. Viralym-C 주입이 피험자의 감염에 도움이 되었거나 예를 들어 피험자가 받은 T 세포를 파괴할 수 있는 스테로이드 약물로 치료를 받은 경우 Viralym-C를 최대 4회 추가 주입할 수 있습니다. 초기 주입 후 28일부터 동일한 초기 용량 수준의 C 세포. 다음 주입은 최소 14일 간격을 두어야 합니다. 각 Viralym-C 세포 주입 후, 피험자는 위에서 설명한 대로 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The Methodist Hospital System
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Childrens Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 24개월 이내에 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 또는 단일 또는 이중 제대혈을 사용한 이전의 골수 파괴 또는 비골수 파괴 동종 조혈 줄기 세포 이식.
최소 7일의 표준 요법에도 불구하고 아래에 설명된 요법의 실패 또는 표준 요법을 견딜 수 없는 경우 지속되거나 재발하는 거대세포 바이러스 감염 또는 질병. 표준 요법은 ganciclovir 또는 CMX001(brincidofovir)을 선택 약제로 사용하고 foscarnet 또는 cidofovir를 2차 약제로 사용하는 항바이러스 요법으로 정의됩니다.
i. 거대세포 바이러스 감염: PCR(Polymerase Chain Reaction) 또는 pp65 항원혈증 또는 대변, 혈액 또는 소변 또는 비인두와 같은 한 부위의 배양에 의해 검출되는 CMV 양성의 존재로 정의됩니다.
ii. Cytomegalovirus 질병: 내장 부위의 생검 표본(배양 또는 조직학에 의해)에 의한 CMV의 증명 또는 배양에 의한 CMV의 검출 또는 기관지 폐포 세척액에서 직접 형광 항체 염색으로 정의됩니다. 안과 검사에서 CMV 망막염.
iii. 치료 실패: 항바이러스 치료 7일 후 PCR 또는 pp65 항원혈증으로 측정한 말초 혈액 또는 질병 부위의 바이러스 부하가 50% 미만으로 증가 또는 감소한 것으로 정의됩니다.
- 0.5 mg/kg/day 프레드니손(또는 등가물) 이하로 스테로이드를 점감할 수 있는 등록 시 임상 상태.
- 헤모글로빈(HgB)>8.0(수혈 가능)
- 현지에서 이식 치료를 받았으며 Viralym-C 주입 후 최소 6주 동안 휴스턴 지역에 머물 예정
- 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
- 사용 가능한 Viralym-C T 세포주
- 해당되는 경우 여성 환자(감소된 강도의 컨디셔닝 요법을 받은 가임 가능성)의 음성 임신 검사.
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자는 정보에 입각한 동의서 사본을 받았습니다.
제외 기준:
- Viralym-C로 치료한 지 28일 이내에 (항 흉선 세포 글로불린) ATG, Campath 또는 기타 면역억제 T 세포 단클론 항체를 투여받은 환자
- 패혈증으로 인한 혈역학적 불안정성 또는 새로운 증상, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선학적 소견의 악화로 정의되는 기타 조절되지 않는/진행 중인 감염이 있는 환자. 세균 감염의 경우, 환자는 최종 치료를 받고 있어야 하며 등록 전 72시간 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진균 감염의 경우 환자는 확실한 전신 항진균 요법을 받아야 하며 등록 전 1주 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
- Viralym-C 주입 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받은 환자.
- Viralym-C 주입 후 28일 이내에 다른 시험약을 투여받은 환자
- 활동성 급성 이식편대숙주병(GVHD) 등급 II-IV가 있는 환자.
- 능동적이고 제어되지 않는 악성 종양의 재발
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Viralym-C
부분적으로 HLA와 일치하는 Viralym-C 세포를 해동하고 정맥 주사로 투여합니다. 환자는 단일 주입으로 2 x 10^7 부분 HLA 일치 Viralym-C/m2를 받습니다. 환자가 부분 반응을 보이면 격주 간격으로 최대 4회 추가 용량을 받을 수 있습니다. 이러한 용량은 충분한 바이알을 사용할 수 있는 경우 원래 주입된 라인에서 제공되지만 원래 라인에 세포가 충분하지 않은 경우 다른 라인에서 제공될 수 있습니다. |
후속 평가: 후속 방문 시기는 Viralym-C 주입 날짜를 기준으로 합니다. 환자가 Viralym-C 주입을 여러 번 받은 경우 일정이 처음에 다시 재설정되므로 후속 조치는 마지막 Viralym-C 주입과 관련됩니다. 후속 조치는 등록 후 7일, 14일, 21일, 28일, 35일, 42일, 90일, 180일 및 365일에 실시됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Viralym-C 주입 후 부작용이 있는 환자 평가
기간: 42일
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동종이계 줄기 세포 이식 후 CMV 감염 환자에게 건강한 기증자로부터 유래된 은행 CMV 특이 T 세포(Viralym-C)의 투여가 안전한지 여부를 결정합니다.
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42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Viralym-C 주입에 대한 CMV 부하 반응 평가
기간: 일년
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환자 내에서 시간이 지남에 따라 바이러스 부하가 시각화되어 면역 반응의 시간적 패턴을 나타냅니다.
T 세포 변화의 패턴과 기간을 그래픽으로 설명하기 위해 각 환자에 대해 부드러운 곡선의 플롯이 생성됩니다.
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일년
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Viralym-C 주입 후 항바이러스 면역 재구성
기간: 3 개월
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환자 내에서 시간 경과에 따른 항바이러스 면역의 재구성을 시각화하여 면역 반응의 일시적인 패턴을 밝힐 것입니다.
T 세포 변화의 패턴과 기간을 그래픽으로 설명하기 위해 각 환자에 대해 부드러운 곡선의 플롯이 생성됩니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
- 수석 연구원: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Leen AM, Bollard CM, Mendizabal AM, Shpall EJ, Szabolcs P, Antin JH, Kapoor N, Pai SY, Rowley SD, Kebriaei P, Dey BR, Grilley BJ, Gee AP, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE. Multicenter study of banked third-party virus-specific T cells to treat severe viral infections after hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2013 Jun 27;121(26):5113-23. doi: 10.1182/blood-2013-02-486324. Epub 2013 Apr 22.
- Papadopoulou A, Gerdemann U, Katari UL, Tzannou I, Liu H, Martinez C, Leung K, Carrum G, Gee AP, Vera JF, Krance RA, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE, Leen AM. Activity of broad-spectrum T cells as treatment for AdV, EBV, CMV, BKV, and HHV6 infections after HSCT. Sci Transl Med. 2014 Jun 25;6(242):242ra83. doi: 10.1126/scitranslmed.3008825.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H35887 Viralym-C
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