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Am besten mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmende CMV-spezifische T-Lymphozyten (Viralym-C)

21. Dezember 2018 aktualisiert von: AlloVir

Eine Phase-I-Studie mit den am besten HLA-passenden Cytomegalovirus-spezifischen T-Lymphozyten zur Behandlung von Cytomegalovirus-Infektionen nach allogener Stammzelltransplantation (VIRALYM-C)

Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, haben eine Stammzelltransplantation erhalten. Während das Immunsystem nach einer Transplantation nachwächst, besteht für den Patienten das Risiko einer Infektion. Manche Viren können lebenslang im Körper verbleiben und bei geschwächter Immunabwehr (z. B. nach einer Transplantation) lebensbedrohliche Infektionen verursachen.

CMV kann bei Patienten mit schwachem oder geschwächtem Immunsystem schwere Infektionen verursachen. Meistens betrifft es die Lunge und verursacht eine sehr schwere Lungenentzündung, es kann aber auch den Darm, die Leber und die Augen befallen.

Forscher möchten herausfinden, ob sie eine Art weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, zur Behandlung von CMV-Infektionen verwenden können, die nach einer Transplantation auftreten. Forscher haben in anderen Studien beobachtet, dass die Behandlung mit speziell trainierten T-Zellen erfolgreich war, wenn die Zellen vom Transplantatspender stammten. Da die Herstellung der Zellen jedoch ein bis zwei Monate dauert, ist dieser Ansatz nicht praktikabel, wenn ein Patient bereits an einer Infektion leidet.

Forscher haben nun CMV-spezifische T-Zellen aus dem Blut gesunder Spender erzeugt und eine Bank dieser Zellen angelegt. Forscher haben zuvor erfolgreich gefrorene virusspezifische T-Zelllinien von gesunden Spendern zur Behandlung von Virusinfektionen nach einer Knochenmarktransplantation eingesetzt und nun die Produktionsmethode verbessert und die Linienbank so angepasst, dass sie gezielt und ausschließlich auf CMV abzielt.

In dieser Studie möchten Forscher herausfinden, ob die von gesunden Spendern stammenden CMV-spezifischen T-Zellen sicher sind und bei der Behandlung von CMV-Infektionen helfen können.

Bei den CMV-spezifischen T-Zellen (Viralym-C) handelt es sich um ein Prüfpräparat, das nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um CMV-spezifische T-Zellen (Viralym-C-Zellen) herzustellen, wurden kleine Proteinstücke, sogenannte Peptide, die von CMV stammen, mit Blutzellen von gesunden Spendern vermischt. Diese Peptide trainieren eine Art weiße Blutkörperchen namens T-Zellen, um mit CMV infizierte Zellen zu erkennen und abzutöten. Diese T-Zellen wurden dann im Labor in speziellen Wachstumsfaktoren in speziellen Flaschen gezüchtet. Sobald wir genügend Zellen hergestellt hatten, testeten wir sie, um sicherzustellen, dass sie mit CMV infizierte Zellen erkannten, und froren sie dann ein.

Wenn wir denken, dass die Person sie braucht, werden Viralym-C-Zellen aufgetaut und in den intravenösen Zugang injiziert. Um einer allergischen Reaktion vorzubeugen, kann dem Patienten vor der Verabreichung von Viralym-C-Zellen Diphenhydramin (Benadryl) und Paracetamol (Tylenol) verabreicht werden. Der Proband bleibt nach der Infusion mindestens eine Stunde in der Klinik. Nachdem der Proband die Zellen erhalten hat, überwacht der Transplantationsarzt den CMV-Spiegel im Blut. Wir werden auch Blut abnehmen, um zu sehen, wie lange die Zellen, die wir dem Probanden gegeben haben, im Körper überleben.

Die Probanden werden nach der Injektion weiterhin von ihren Transplantationsärzten betreut. Der Proband wird entweder in der Klinik untersucht oder er wird von einer Forschungskrankenschwester kontaktiert, um diese Studie 6 Wochen lang jede Woche und dann nach 3, 6 und 12 Monaten weiterzuverfolgen. Der Proband kann im Rahmen seiner Standardpflege weitere Besuche erhalten. Im Rahmen ihrer Standardversorgung werden bei den Probanden auch regelmäßig Blutuntersuchungen durchgeführt, um ihre Anzahl und die Virusinfektion zu überwachen.

Um mehr über die Funktionsweise von Viralym-C-Zellen im Körper zu erfahren, werden vor der Infusion und dann bei den Nachuntersuchungen der Studie am 1., 2., 3. Tag zusätzlich 30–40 ml (6–8 Teelöffel) Blut entnommen , 4 und 6 Wochen und 3 Monate nach der Infusion. Das Blut sollte aus der zentralen intravenösen Leitung stammen und keine zusätzlichen Nadelstiche erfordern.

Allen Teilnehmern dieser Studie wird die gleiche Anzahl (Dosis) an Zellen infundiert. Wenn die Viralym-C-Infusion bei der Infektion des Probanden geholfen hat oder wenn er eine Behandlung erhalten hat, zum Beispiel mit Steroid-Medikamenten, die möglicherweise die T-Zellen, die dem Probanden verabreicht wurden, zerstört haben könnte, darf er bis zu 4 zusätzliche Infusionen des Viralym-C erhalten. C-Zellen mit der gleichen Anfangsdosis ab 28 Tagen nach ihrer ersten Infusion. Aufeinanderfolgende Infusionen sollten mindestens 14 Tage auseinander liegen. Nach jeder Infusion von Viralym-C-Zellen werden die Probanden wie oben beschrieben überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vorherige myeloablative oder nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation unter Verwendung von Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen oder einfachem oder doppeltem Nabelschnurblut innerhalb von 24 Monaten.

  2. Anhaltende oder wiederkehrende Zytomegalievirus-Infektion oder -Erkrankung trotz mindestens 7-tägiger Standardtherapie oder Versagen der unten beschriebenen Therapie oder wenn die Standardtherapie nicht vertragen wird. Als Standardtherapie gilt eine antivirale Therapie mit Ganciclovir oder CMX001 (Brincidofovir) als Mittel der Wahl und Foscarnet oder Cidofovir als Mittel der zweiten Wahl.

    i. Zytomegalievirus-Infektion: definiert als das Vorhandensein einer CMV-Positivität, nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder pp65-Antigenämie oder Kultur an EINER Stelle wie Stuhl, Blut, Urin oder Nasopharynx.

    ii. Zytomegalievirus-Krankheit: definiert als der Nachweis von CMV durch Biopsieproben aus viszeralen Stellen (durch Kultur oder Histologie) oder der Nachweis von CMV durch Kultur oder direkte Fluoreszenzantikörperfärbung in der broncheoalveolären Lavageflüssigkeit bei Vorhandensein neuer oder sich verändernder Lungeninfiltrate oder damit übereinstimmender Veränderungen CMV-Retinitis bei augenärztlicher Untersuchung.

    iii. Versagen der Therapie: definiert als ein Anstieg oder Abfall der Viruslast im peripheren Blut oder einer anderen Krankheitsstelle um weniger als 50 %, gemessen durch PCR oder pp65-Antigenämie, nach 7 Tagen antiviraler Therapie.

  3. Klinischer Status bei der Einschreibung, der ein Ausschleichen der Steroide auf gleich oder weniger als 0,5 mg/kg/Tag Prednison (oder Äquivalent) ermöglicht.
  4. Hämoglobin (HgB) > 8,0 (kann transfundiert werden)
  5. Erhielt vor Ort eine Transplantationsversorgung und wird nach der Viralym-C-Infusion mindestens 6 Wochen lang im Raum Houston bleiben
  6. Pulsoximetrie von > 90 % der Raumluft
  7. Verfügbare Viralym-C T-Zelllinie
  8. Gegebenenfalls negativer Schwangerschaftstest bei Patientinnen (im gebärfähigen Alter, die eine Konditionierung mit reduzierter Intensität erhalten haben).
  9. Die Einverständniserklärung wird dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, von ihm verstanden und unterzeichnet. Dem Patienten/Erziehungsberechtigten wurde eine Kopie der Einverständniserklärung ausgehändigt.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung mit Viralym-C (Anti-Thymozyten-Globulin) ATG, Campath oder andere immunsuppressive monoklonale T-Zell-Antikörper erhalten
  2. Patienten mit anderen unkontrollierten/fortschreitenden Infektionen, definiert als hämodynamische Instabilität aufgrund einer Sepsis oder neuer Symptome, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde aufgrund einer Infektion. Bei bakteriellen Infektionen müssen die Patienten eine endgültige Therapie erhalten und 72 Stunden vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Bei Pilzinfektionen müssen die Patienten eine definitive systemische Antimykotika-Therapie erhalten und eine Woche vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.
  3. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Viralym-C-Infusion eine Spenderlymphozyteninfusion (DLI) erhalten haben.
  4. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Viralym-C-Infusion andere Prüfpräparate erhalten haben
  5. Patienten mit aktiver akuter Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) Grad II–IV.
  6. Aktiver und unkontrollierter Rückfall einer malignen Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Viralym-C

Teilweise HLA-passende Viralym-C-Zellen werden aufgetaut und durch intravenöse Injektion verabreicht. Die Patienten erhalten 2 x 10^7 teilweise HLA-angepasstes Viralym-C/m2 als Einzelinfusion.

Wenn ein Patient teilweise auf die Behandlung anspricht, hat er Anspruch auf bis zu vier zusätzliche Dosen im Abstand von zwei Wochen. Diese Dosen würden aus der ursprünglichen Infusionslinie stammen, wenn genügend Fläschchen verfügbar wären, können aber auch aus einer anderen Linie stammen, wenn in der ursprünglichen Linie nicht genügend Zellen vorhanden sind.
Biologisch: Viralym-C

Nachuntersuchungen: Der Zeitpunkt der Nachuntersuchungen basiert auf dem Datum der Viralym-C-Infusion. Wenn ein Patient mehrere Viralym-C-Infusionen erhält, wird der Zeitplan zu Beginn erneut zurückgesetzt, sodass sich die Nachverfolgung auf die letzte Viralym-C-Infusion bezieht.

Die Nachuntersuchung erfolgt 7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 28 Tage, 35 Tage, 42 Tage, 90 Tage, 180 Tage und 365 Tage nach der Einschreibung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung von Patienten mit unerwünschten Ereignissen nach Viralym-C-Infusion
Zeitfenster: 42 Tage
Um festzustellen, ob die Verabreichung von konservierten CMV-spezifischen T-Zellen (Viralym-C), die von gesunden Spendern stammen, bei Patienten mit CMV-Infektion nach allogener Stammzelltransplantation sicher ist.
42 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der CMV-Lastreaktion auf die Viralym-C-Infusion
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Viruslast im Laufe der Zeit innerhalb eines Patienten wird visualisiert, um die zeitlichen Muster der Immunantwort aufzudecken. Für jeden Patienten werden Diagramme mit glatten Kurven erstellt, um das Muster und die Dauer der T-Zell-Veränderungen grafisch darzustellen.
1 Jahr
Wiederherstellung der antiviralen Immunität nach Viralym-C-Infusion
Zeitfenster: 3 Monate
Die Wiederherstellung der antiviralen Immunität im Laufe der Zeit bei einem Patienten wird visualisiert, um die zeitlichen Muster der Immunantwort aufzudecken. Für jeden Patienten werden Diagramme mit glatten Kurven erstellt, um das Muster und die Dauer der T-Zell-Veränderungen grafisch darzustellen.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AlloVir

Ermittler

  • Hauptermittler: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
  • Hauptermittler: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H35887 Viralym-C

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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