Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nærmest humant leukocyttantigen (HLA)-matchede CMV-spesifikke T-lymfocytter (Viralym-C)

21. desember 2018 oppdatert av: AlloVir

En fase I-studie som bruker mest HLA-matchede cytomegalovirusspesifikke T-lymfocytter for behandling av cytomegalovirusinfeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon (VIRALYM-C)

Pasienter som er registrert i denne studien vil ha fått en stamcelletransplantasjon. Etter en transplantasjon, mens immunsystemet vokser tilbake, er pasienten i fare for infeksjon. Noen virus kan bli i kroppen livet ut, og hvis immunforsvaret er svekket (som etter en transplantasjon), kan de forårsake livstruende infeksjoner.

CMV kan forårsake alvorlige infeksjoner hos pasienter med svakt eller undertrykt immunsystem. Det påvirker vanligvis lungene, og forårsaker en svært alvorlig lungebetennelse, men det kan også påvirke tarmen, leveren og øynene.

Etterforskere ønsker å se om de kan bruke en slags hvite blodceller kalt T-celler for å behandle CMV-infeksjoner som oppstår etter en transplantasjon. Etterforskere har i andre studier observert at behandling med spesialtrente T-celler har vært vellykket når cellene er laget fra transplantasjonsgiveren. Men siden det tar 1-2 måneder å lage cellene, er denne tilnærmingen ikke praktisk når en pasient allerede har en infeksjon.

Etterforskere har nå generert CMV-spesifikke T-celler fra blodet til friske givere og laget en bank av disse cellene. Etterforskere har tidligere med suksess brukt frosne virusspesifikke T-cellelinjer generert fra friske givere for å behandle virusinfeksjoner etter benmargstransplantasjon, og har nå forbedret produksjonsmetoden og tilpasset linjebanken til spesifikt og eksklusivt målrettet mot CMV.

I denne studien ønsker etterforskere å finne ut om de bankede CMV-spesifikke T-cellene avledet fra friske givere er trygge og kan bidra til å behandle CMV-infeksjon.

De CMV-spesifikke T-cellene (Viralym-C) er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å lage CMV-spesifikke T-celler (Viralym-C-celler), ble små biter av protein kalt peptider som kommer fra CMV blandet med blodceller fra friske givere. Disse peptidene trener en slags hvite blodceller kalt T-celler til å gjenkjenne og drepe celler som er infisert med CMV. Disse T-cellene ble deretter dyrket i spesielle vekstfaktorer i spesielle kolber i laboratoriet. Når vi laget tilstrekkelig antall celler, testet vi dem for å sikre at de gjenkjente celler infisert av CMV, og så frøs vi dem ned.

Når vi tror forsøkspersonen trenger dem, vil Viralym-C-celler tines og injiseres i den intravenøse slangen. For å forhindre en allergisk reaksjon kan pasienten gis difenhydramin (Benadryl) og acetaminophen (Tylenol) før de mottar Viralym-C-celler. Pasienten vil forbli på klinikken i minst én time etter infusjonen. Etter at personen har mottatt cellene, vil transplantasjonslegen overvåke nivåene av CMV i blodet. Vi skal også ta blod for å se hvor lenge cellene vi ga motivet varer i kroppen.

Forsøkspersonene vil fortsette å bli fulgt av sine transplantasjonsleger etter injeksjonen. Personen vil enten bli sett i klinikken eller de vil bli kontaktet av en forskningssykepleier for å følge opp denne studien hver uke i 6 uker, deretter ved 3, 6 og 12 måneder. Forsøkspersonen kan ha andre besøk for sin standardbehandling. Forsøkspersonene vil også få regelmessige blodprøver for å følge tellingene og virusinfeksjonen som en del av standardbehandlingen.

For å lære mer om hvordan Viralym-C-celler virker i kroppen, vil det tas 30-40 ml (6-8 teskjeer) blod før infusjonen og deretter ved studieoppfølgingsbesøk kl. 1, 2, 3 4 og 6 uker og 3 måneder etter infusjonen. Blod skal komme fra den sentrale intravenøse ledningen, og bør ikke kreve ekstra nålestikk.

Alle deltakerne i denne studien vil bli infundert med samme antall (dose) celler. Hvis Viralym-C infusjon har hjulpet forsøkspersonen infeksjon eller hvis de har hatt en behandling, for eksempel med steroidmedisiner som kan ha ødelagt T-cellene pasienten ble gitt, så har de lov til å motta opptil 4 ekstra infusjoner av Viralym- C-celler på samme startdosenivå fra 28 dager etter deres første infusjon. Etter infusjoner bør det være minst 14 dagers mellomrom. Etter hver Viralym-C-celleinfusjon vil forsøkspersonene overvåkes som beskrevet ovenfor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved bruk av enten benmarg eller perifere blodstamceller eller enkelt- eller dobbeltstrengsblod innen 24 måneder.

  2. Vedvarende eller tilbakevendende cytomegalovirusinfeksjon eller sykdom til tross for minst 7 dager med standard terapi eller svikt i terapi som beskrevet nedenfor eller hvis ikke kan tolerere standard terapi. Standardbehandling er definert som antiviral terapi med ganciclovir eller CMX001 (brincidofovir) som de foretrukne midler og foscarnet eller cidofovir som andrelinjemidler.

    i. Cytomegalovirusinfeksjon: definert som tilstedeværelsen av CMV-positivitet som påvist av polymerasekjedereaksjon (PCR) eller pp65-antigenemi eller kultur fra ETT sted som avføring eller blod eller urin eller nasofarynx.

    ii. Cytomegalovirussykdom: definert som påvisning av CMV ved biopsiprøver fra viscerale steder (ved kultur eller histologi) eller påvisning av CMV ved kultur eller direkte fluorescerende antistoffflekker i bronkeoalveolær skyllevæske i nærvær av nye eller skiftende lungeinfiltrater eller endringer i samsvar med CMV retinitt ved oftalmologisk undersøkelse.

    iii. Behandlingssvikt: definert som en økning eller et fall på mindre enn 50 % i viral mengde i perifert blod eller et hvilket som helst sykdomssted målt ved PCR eller pp65 antigenemi etter 7 dager med antiviral terapi.

  3. Klinisk status ved registrering for å tillate nedtrapping av steroider til lik eller mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende).
  4. Hemoglobin (HgB)>8,0 (kan transfunderes)
  5. Mottok transplantasjonsbehandling lokalt og vil forbli i Houston-området i minst 6 uker etter Viralym-C infusjon
  6. Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
  7. Tilgjengelig Viralym-C T-cellelinje
  8. Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter hvis aktuelt (fertil alder som har fått et regime med redusert intensitet).
  9. Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som mottar (anti-tymocyttglobulin) ATG, Campath eller andre immundempende T-celle monoklonale antistoffer innen 28 dager etter behandling med Viralym-C
  2. Pasienter med andre ukontrollerte/progresserende infeksjoner definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon. For bakterielle infeksjoner må pasienter få definitiv terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering. For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
  3. Pasienter som har mottatt donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 28 dager etter Viralym-C-infusjon.
  4. Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager etter Viralym-C infusjon
  5. Pasienter med aktiv akutt graft versus host disease (GVHD) grad II-IV.
  6. Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Viralym-C

Delvis HLA-matchede Viralym-C-celler vil bli tint og gitt ved intravenøs injeksjon. Pasienter vil motta 2 x 10^7 delvis HLA-tilpasset Viralym-C/m2 som en enkelt infusjon.

Hvis en pasient har en delvis respons, er de kvalifisert til å motta opptil 4 ekstra doser med annenhver ukes intervaller. Disse dosene ville komme fra den originale infunderte linjen hvis tilstrekkelige hetteglass var tilgjengelig, men kan komme fra en annen linje hvis det ikke er nok celler i den opprinnelige linjen.
Biologisk: Viralym-C

Oppfølgingsvurderinger: Tidspunktet for oppfølgingsbesøk er basert på datoen for Viralym-C-infusjon. Hvis en pasient har flere Viralym-C-infusjoner, tilbakestilles tidsplanen igjen i begynnelsen, så oppfølgingen gjelder den siste Viralym-C-infusjonen.

Oppfølging vil skje 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 35 dager, 42 dager, 90 dager, 180 dager og 365 dager etter registrering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av pasienter med uønskede hendelser etter Viralym-C infusjon
Tidsramme: 42 dager
For å bestemme om administrering av bankede CMV-spesifikke T-celler (Viralym-C) avledet fra friske givere er trygge hos pasienter med CMV-infeksjon etter allogen stamcelletransplantasjon.
42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av CMV-belastningsrespons på Viralym-C-infusjonen
Tidsramme: 1 år
Viral belastning over tid i en pasient vil bli visualisert for å avsløre de tidsmessige mønstrene for immunrespons. Plott med jevne kurver vil bli generert for hver pasient for å grafisk illustrere mønsteret og varigheten av T-celleendringer.
1 år
Rekonstituering av antiviral immunitet etter Viralym-C infusjon
Tidsramme: 3 måneder
Rekonstituering av antiviral immunitet over tid i en pasient vil bli visualisert for å avsløre de tidsmessige mønstrene for immunrespons. Plott med jevne kurver vil bli generert for hver pasient for å grafisk illustrere mønsteret og varigheten av T-celleendringer.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AlloVir

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
  • Hovedetterforsker: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

10. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H35887 Viralym-C

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CMV-infeksjoner

Kliniske studier på Viralym-C

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere