Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Närmast humana leukocytantigen (HLA)-matchade CMV-specifika T-lymfocyter (Viralym-C)

21 december 2018 uppdaterad av: AlloVir

En fas I-studie med mest HLA-matchade cytomegalovirusspecifika T-lymfocyter för behandling av cytomegalovirusinfektioner efter allogen stamcellstransplantation (VIRALYM-C)

Patienter som är inskrivna i denna studie kommer att ha fått en stamcellstransplantation. Efter en transplantation, medan immunförsvaret växer tillbaka, löper patienten risk för infektion. Vissa virus kan stanna i kroppen livet ut, och om immunförsvaret är försvagat (som efter en transplantation) kan de orsaka livshotande infektioner.

CMV kan orsaka allvarliga infektioner hos patienter med svagt eller undertryckt immunförsvar. Det påverkar vanligtvis lungorna och orsakar en mycket allvarlig lunginflammation, men det kan också påverka tarmen, levern och ögonen.

Utredarna vill se om de kan använda en sorts vita blodkroppar som kallas T-celler för att behandla CMV-infektioner som uppstår efter en transplantation. Forskare har i andra studier observerat att behandling med specialtränade T-celler har varit framgångsrik när cellerna är gjorda från transplantationsdonatorn. Men eftersom det tar 1-2 månader att tillverka cellerna är det tillvägagångssättet inte praktiskt när en patient redan har en infektion.

Utredarna har nu genererat CMV-specifika T-celler från blodet från friska donatorer och skapat en bank av dessa celler. Utredarna har tidigare framgångsrikt använt frusna virusspecifika T-cellinjer som genererats från friska donatorer för att behandla virusinfektioner efter benmärgstransplantation, och har nu förbättrat produktionsmetoden och anpassat radbanken för att specifikt och exklusivt rikta in sig på CMV.

I den här studien vill utredarna ta reda på om de bankade CMV-specifika T-cellerna från friska donatorer är säkra och kan hjälpa till att behandla CMV-infektion.

De CMV-specifika T-cellerna (Viralym-C) är en undersökningsprodukt som inte är godkänd av Food and Drug Administration (FDA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att göra CMV-specifika T-celler (Viralym-C-celler) blandades små bitar av protein som kallas peptider som kommer från CMV med blodceller från friska donatorer. Dessa peptider tränar en sorts vita blodkroppar som kallas T-celler för att känna igen och döda celler som är infekterade med CMV. Dessa T-celler odlades sedan i speciella tillväxtfaktorer i speciella kolvar i labbet. När vi gjorde tillräckligt många celler testade vi dem för att se till att de kände igen celler infekterade av CMV, och sedan frös vi dem.

När vi tror att försökspersonen behöver dem, kommer Viralym-C-celler att tinas och injiceras i den intravenösa ledningen. För att förhindra en allergisk reaktion kan patienten ges difenhydramin (Benadryl) och paracetamol (Tylenol) innan han får Viralym-C-celler. Patienten kommer att vara kvar på kliniken i minst en timme efter infusionen. Efter att patienten fått cellerna kommer transplantationsläkaren att övervaka nivåerna av CMV i blodet. Vi kommer också att ta blod för att se hur länge cellerna vi gav ämnet håller i kroppen.

Försökspersonerna kommer att fortsätta att följas av sina transplantationsläkare efter injektionen. Försökspersonen kommer antingen att ses på kliniken eller så kommer de att kontaktas av en forskningssköterska för att följa upp denna studie varje vecka i 6 veckor, sedan vid 3, 6 och 12 månader. Försökspersonen kan ha andra besök för sin standardvård. Försökspersoner kommer också att få regelbundna blodprover för att följa deras antal och virusinfektionen som en del av deras standardvård.

För att lära dig mer om hur Viralym-C-celler fungerar i kroppen, tas ytterligare 30-40 ml (6-8 teskedar) blod före infusionen och sedan vid studieuppföljningsbesök kl. 1, 2, 3 4 och 6 veckor och 3 månader efter infusionen. Blod ska komma från den centrala intravenösa ledningen och bör inte kräva extra nålstick.

Alla deltagare i denna studie kommer att infunderas med samma antal (dos) celler. Om Viralym-C-infusion har hjälpt patientens infektion eller om de har genomgått en behandling, till exempel med steroidläkemedel som kan ha förstört de T-celler som patienten fick, så tillåts de få upp till 4 ytterligare infusioner av Viralym- C-celler vid samma initiala dosnivå från 28 dagar efter deras första infusion. Efter infusioner bör det vara minst 14 dagars mellanrum. Efter varje infusion av Viralym-C-celler kommer försökspersoner att övervakas enligt beskrivningen ovan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tidigare myeloablativ eller icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med användning av antingen benmärg eller perifera blodstamceller eller enkel eller dubbel navelsträngsblod inom 24 månader.

  2. Ihållande eller återkommande cytomegalovirusinfektion eller sjukdom trots minst 7 dagars standardbehandling eller terapisvikt enligt beskrivningen nedan eller om den inte kan tolerera standardterapi. Standardterapi definieras som antiviral terapi med ganciklovir eller CMX001 (brincidofovir) som valfria medel och foscarnet eller cidofovir som andrahandsmedel.

    i. Cytomegalovirusinfektion: definieras som närvaron av CMV-positivitet som detekteras av polymeraskedjereaktion (PCR) eller pp65-antigenemi eller kultur från ETT ställe såsom avföring eller blod eller urin eller nasofarynx.

    ii. Cytomegalovirussjukdom: definieras som demonstration av CMV genom biopsiprov från viscerala ställen (genom odling eller histologi) eller detektering av CMV genom odling eller direkt fluorescerande antikroppsfärgning i bronkeoalveolär sköljvätska i närvaro av nya eller förändrade lunginfiltrat eller förändringar i överensstämmelse med CMV-retinit vid oftalmologisk undersökning.

    iii. Behandlingsmisslyckande: definieras som en ökning eller en minskning med mindre än 50 % av virusmängden i perifert blod eller någon sjukdomsplats mätt med PCR eller pp65 antigenemi efter 7 dagars antiviral terapi.

  3. Klinisk status vid inskrivning för att tillåta nedtrappning av steroider till lika med eller mindre än 0,5 mg/kg/dag prednison (eller motsvarande).
  4. Hemoglobin (HgB)>8,0 (kan transfunderas)
  5. Fick transplantationsvård lokalt och kommer att stanna i Houston-området i minst 6 veckor efter Viralym-C-infusion
  6. Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft
  7. Tillgänglig Viralym-C T-cellinje
  8. Negativt graviditetstest på kvinnliga patienter om tillämpligt (fertil ålder som har fått en kur med reducerad intensitet).
  9. Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare. Patient/vårdnadshavare ges kopia av informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som får (anti-tymocytglobulin) ATG, Campath eller andra immunsuppressiva monoklonala T-cellsantikroppar inom 28 dagar efter behandling med Viralym-C
  2. Patienter med andra okontrollerade/progresserande infektioner definierade som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. För bakteriella infektioner måste patienterna få definitiv terapi och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före inskrivning. För svampinfektioner måste patienterna få definitiv systemisk antisvampbehandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 1 vecka före inskrivning. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
  3. Patienter som har fått donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 28 dagar efter Viralym-C-infusion.
  4. Patienter som har fått andra prövningsläkemedel inom 28 dagar efter Viralym-C-infusion
  5. Patienter med aktiv akut graft-versus-värdsjukdom (GVHD) grad II-IV.
  6. Aktivt och okontrollerat återfall av malignitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Viralym-C

Delvis HLA-matchade Viralym-C-celler kommer att tinas och ges genom intravenös injektion. Patienterna kommer att få 2 x 10^7 delvis HLA-matchad Viralym-C/m2 som en enda infusion.

Om en patient har ett partiellt svar är de berättigade att få upp till 4 ytterligare doser med varannan veckas intervall. Dessa doser skulle komma från den ursprungliga infunderade linjen om tillräckligt många flaskor fanns tillgängliga, men kan komma från en annan linje om det inte finns tillräckligt med celler i den ursprungliga linjen.
Biologisk: Viralym-C

Uppföljningsbedömningar: Tidpunkten för uppföljningsbesöken baseras på datumet för Viralym-C-infusionen. Om en patient har flera Viralym-C-infusioner återställs schemat igen i början så uppföljningen avser den senaste Viralym-C-infusionen.

Uppföljning kommer att ske 7 dagar, 14 dagar, 21 dagar, 28 dagar, 35 dagar, 42 dagar, 90 dagar, 180 dagar och 365 dagar efter registreringen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av patienter med biverkningar efter Viralym-C-infusion
Tidsram: 42 dagar
För att avgöra om administrering av bankade CMV-specifika T-celler (Viralym-C) härrörande från friska donatorer är säker hos patienter med CMV-infektion efter allogen stamcellstransplantation.
42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av CMV-belastningssvar på Viralym-C-infusionen
Tidsram: 1 år
Viral belastning över tid inom en patient kommer att visualiseras för att avslöja de tidsmässiga mönstren för immunsvar. Plots av jämna kurvor kommer att genereras för varje patient för att grafiskt illustrera mönstret och varaktigheten av T-cellsförändringar.
1 år
Rekonstitution av antiviral immunitet efter Viralym-C-infusion
Tidsram: 3 månader
Rekonstitution av antiviral immunitet över tid inom en patient kommer att visualiseras för att avslöja de tidsmässiga mönstren för immunsvar. Plots av jämna kurvor kommer att genereras för varje patient för att grafiskt illustrera mönstret och varaktigheten av T-cellsförändringar.
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AlloVir

Utredare

  • Huvudutredare: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
  • Huvudutredare: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2014

Första postat (Uppskatta)

10 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H35887 Viralym-C

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CMV-infektioner

Kliniska prövningar på Viralym-C

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera