Studie proveditelnosti chemoterapie SBRT Plus pro nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologickou diagnózu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), a to buď histologickou biopsií, nebo cytologickým důkazem; vysoce podezřelá cytologie (tj. abnormální buňky podezřelé z malignity) je přijatelný, při použití silně pozitivní počítačové tomografie (CT)/pozitronové emisní tomografie (PET) (standardizovaná hodnota příjmu [SUV] > 5,0)

• Pacienti musí být považováni za vhodné pro stereotaktickou radiační terapii těla (SBRT); toto je stanoveno na individuálním základě prospektivním multidisciplinárním výborem pro nádory, který zahrnuje zastoupení z chirurgické, radiační a lékařské onkologie; Kritéria vhodnosti pro SBRT zahrnují všechny následující:

  • Nemalobuněčný karcinom plic stadia I/II (NSCLC) – žádné známky vzdálených metastáz (pacienti s až třemi plicními uzlinami mohou být považováni za pacienty s „mnohočetným primárním“ karcinomem plic spíše než za metastatický karcinom plic, a proto budou způsobilí; pokud je identifikována lymfatická uzlina (uzliny) ≥ 2 cm a/nebo PET-SUV ≥ 4,0, musí být provedena biopsie (a být negativní), aby byl pacient způsobilý; pacienti, u nichž se předpokládá, že mají onemocnění M1b nebo maligní pleurální/perikardiální výpotky, jsou není způsobilý
  • Staging včetně CT hrudníku, PET/CT musí být aktuální, tj. do 6 týdnů před registrací; zobrazování mozku (zobrazení magnetickou rezonancí s pomocí kontrastu [MRI] nebo CT) se doporučuje pro všechny pacienty, ale je povinné pouze u pacientů s abnormálním neurologickým vyšetřením
  • Velikost nádoru ≤ 7 cm v největším rozměru na základě aktuálního CT (a/nebo CT/PET) během 6 týdnů před zařazením do studie; zobrazování plánování radiační terapie je přijatelné)
  • Pacient nesmí být kandidátem na chirurgickou resekci (nebo odmítne kvůli vysokému riziku) z důvodu lékařské komorbidity/rizika; pacient musí podstoupit vyšetření zkušeným hrudním chirurgem do 12 týdnů před registrací; standardní kritéria zdůvodnění mohou zahrnovat objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 40 % předpokládané hodnoty; předpokládaná pooperační FEV1 ≤ 30 % předpokládaná; difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 60 % předpokládaná; plicní hypertenze (odhadem ≥ 40 mm Hg); špatná srdeční funkce (ejekční frakce [EF] ≤ 40 %); Stupnice dušnosti Medical Research Council (MRC) ≥ 3 (odpovídá neschopnosti ujít alespoň 100 yardů bez odpočinku); základní hypoxémie (parciální tlak kyslíku [pO2] ≤ 55 mg HG a/nebo pulzní kyslík [ox] < 88 %), výchozí hyperkapnie (oxid uhličitý [CO2] ≥ 45 mm Hg; existují i ​​další, méně objektivní kritéria, vč. těžké poškození koncových orgánů diabetem/hypertenzí, těžkým aterosklerotickým onemocněním (srdce, mozek, aorta, periferní tepna)
  • Nádor(y) musí být v takové poloze/konfiguraci, aby se riziko píštěle považovalo za relativně nízké; to znamená, že nemůže existovat žádný důkaz nádorové invaze do velkých (lobárních/hilárních) plicních cév, aorty, duté žíly, průdušnice nebo hlavního kmene bronchu nebo jícnu; k posouzení mohou být zapotřebí další studie, včetně CT angiogramu, MRI, bronchoskopie, ezofagoskopie

• Jedno nebo více z následujících „rizikových“ kritérií pro selhání při samotné konvenční léčbě SBRT:

  • Periferní tumor ≥ 4 cm v jakémkoliv rozměru
  • Centrální nádor (tj. hrubý nádor do 2 cm od velkého bronchu/cévy nebo srdce/perikardu, včetně hilové lymfatické uzliny (uzlů)
  • Mnohočetné nádory (tj. satelitem definovaný T3-4 nebo bilaterální synchronní primární karcinom plic; poznamenejte si, že maximální počet celkových lézí přípustných v této studii pro léčbu SBRT je 3 (tři) a všechny léze musí být vhodné pro SBRT a musí být v této studii léčeny SBRT; všimněte si, že není nutné, aby byly všechny léze pociťovány jako maligní, aby byla provedena biopsie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mcL
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny kostní metastázy v nepřítomnosti metastáz v játrech
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) 6 týdnů před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení léčby; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu
• Pacienti nesmějí mít již existující periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0)

Kritéria vyloučení:

• Toxicita z předchozí léčby (tj. jakákoli toxicita z léčby předchozí rakoviny) musí být vyřešena na ≤ stupeň 1 podle National Cancer Institute (NCI) CTCAE verze 4.0 (kromě alopecie)
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s předchozí invazivní malignitou do dvou let od zařazení do studie jsou vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Abraxane (formulace nanočástic stabilizovaných paklitaxelem albuminem) nebo jiným činidlům použitým v této studii
• Pacienti se závažným srdečním onemocněním včetně symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo prodělali akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; Poznámka: pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nejsou vyloučeni
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nejsou způsobilí