Étude de faisabilité de la chimiothérapie SBRT Plus pour le carcinome pulmonaire non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologique de carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC), soit par biopsie histologique, soit par preuve cytologique ; cytologie hautement suspecte (c.-à-d. cellules anormales suspectes de malignité) est acceptable, dans le cadre d'une tomodensitométrie (CT)/tomographie par émission de positons (TEP) fortement positive (valeur d'absorption standardisée [SUV] > 5,0)

• Les patients doivent être considérés comme appropriés pour la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT); cela est déterminé sur une base individualisée, par le comité multidisciplinaire prospectif des tumeurs, qui comprend une représentation de la chirurgie, de la radiothérapie et de l'oncologie médicale ; les critères de pertinence pour la SBRT comprennent tous les éléments suivants :

  • Carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) de stade I/II : aucune preuve de métastases à distance (les patients présentant jusqu'à trois nodules pulmonaires peuvent être considérés comme ayant un cancer du poumon « primaire multiple » plutôt qu'un cancer du poumon métastatique et seront donc éligibles ; si un ou plusieurs ganglions lymphatiques ≥ 2 cm et/ou PET-SUV ≥ 4,0 sont identifiés, une biopsie doit être effectuée (et être négative) pour que le patient soit éligible ; les patients suspectés d'avoir une maladie M1b ou des épanchements pleuraux/péricardiques malins sont non Eligible
  • La stadification incluant CT thorax, PET/CT doit être à jour, c'est-à-dire dans les 6 semaines précédant l'inscription ; l'imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie) est suggérée pour tous les patients, mais n'est obligatoire que pour les patients présentant un examen neurologique anormal
  • Taille de la tumeur ≤ 7 cm dans sa plus grande dimension sur la base d'un CT (et/ou CT/PET) à jour dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude ; l'imagerie de la planification du traitement de radiothérapie est acceptable)
  • Le patient ne doit pas être candidat à une résection chirurgicale (ou refuser en raison d'un risque élevé) en raison d'une comorbidité/risque médical ; le patient doit avoir subi une évaluation par un chirurgien thoracique expérimenté dans les 12 semaines précédant l'inscription ; les critères de justification standard peuvent inclure le volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 40 % prévu ; VEMS postopératoire prédit ≤ 30 % prédit ; capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 60% prévu ; hypertension pulmonaire (estimée ≥ 40 mm Hg); mauvaise fonction cardiaque (fraction d'éjection [FE] ≤ 40 %) ; Échelle de dyspnée du Medical Research Council (MRC) ≥ 3 (correspond à l'incapacité de marcher au moins 100 mètres sans repos); hypoxémie initiale (pression partielle d'oxygène [pO2] ≤ 55 mg HG et/ou oxygène pulsé [ox] < 88 %), hypercapnie initiale (dioxyde de carbone [CO2] ≥ 45 mm Hg ; il existe également d'autres critères moins objectifs, notamment lésions graves des organes cibles dues au diabète/hypertension, maladie athéroscléreuse grave (cœur, cerveau, aorte, artère périphérique)
  • La ou les tumeurs doivent se trouver dans un emplacement/une configuration tels que le risque de fistule est considéré comme relativement faible ; cela signifie qu'il ne peut y avoir aucune preuve d'invasion tumorale d'un ou de plusieurs vaisseaux pulmonaires majeurs (lobaire/hilaire), de l'aorte, de la veine cave, de la trachée ou de la bronche souche ou de l'œsophage ; des études supplémentaires peuvent être nécessaires pour évaluer cela, y compris l'angiographie CT, l'IRM, la bronchoscopie, l'œsophagoscopie

• Un ou plusieurs des critères de "risque" suivants d'échec avec le traitement SBRT conventionnel seul :

  • Tumeur périphérique ≥ 4 cm dans n'importe quelle dimension
  • Tumeur centrale (c.-à-d. tumeur macroscopique à moins de 2 cm d'une bronche/vaisseau majeur, ou d'un cœur/péricarde), y compris les ganglions lymphatiques hilaires
  • Tumeurs multiples (c.-à-d. T3-4 défini par la satellitose ou cancer du poumon primitif bilatéral synchrone ; notez que le nombre maximal de lésions totales autorisées dans cette étude pour le traitement par SBRT est de 3 (trois), et toutes les lésions doivent se prêter à la SBRT et être traitées avec la SBRT dans cette étude ; noter qu'il n'est pas nécessaire que toutes les lésions ressenties comme malignes soient biopsiées
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mcL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) ≤ 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contraception à double barrière ou abstinence) 6 semaines avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie périphérique préexistante de grade 2 ou plus (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] 4.0)

Critère d'exclusion:

• Toxicités de traitements antérieurs (c.-à-d. toute toxicité due au traitement d'un cancer antérieur) doit être résolue à ≤ grade 1 selon la version 4.0 CTCAE du National Cancer Institute (NCI) (sauf l'alopécie)
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients ayant des antécédents de malignité invasive dans les deux ans suivant l'inscription sont exclus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Abraxane (formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel) ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Patients atteints d'une maladie cardiaque grave, y compris une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un angor instable ou ayant subi un infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois ; Veuillez noter : les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ne sont pas exclus
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude ; il faut arrêter l'allaitement
• Les patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles