SBRT联合化疗治疗非小细胞肺癌的可行性研究

纳入标准：

• 患者必须通过组织学活检或细胞学证据进行非小细胞肺癌 (NSCLC) 的病理诊断；高度可疑的细胞学检查（即 疑似恶性的异常细胞）是可以接受的，在强阳性计算机断层扫描 (CT)/正电子发射断层扫描 (PET) 的情况下（标准化摄取值 [SUV] > 5.0）

• 患者必须被认为适合立体定向放射治疗 (SBRT)；这是由未来的多学科肿瘤委员会在个体化的基础上确定的，其中包括来自外科、放射和内科肿瘤学的代表； SBRT 适用性标准包括以下所有内容：

  • I/II 期非小细胞肺癌 (NSCLC) - 没有远处转移的证据（最多三个肺结节的患者可能被认为患有“多原发性”肺癌而不是转移性肺癌，因此符合条件；如果淋巴结 ≥ 2 cm 和/或 PET-SUV ≥ 4.0，必须进行活检（并且为阴性）患者才有资格；被认为患有 M1b 疾病或恶性胸腔/心包积液的患者是不容忽视
  • 包括 CT 胸部、PET/CT 在内的分期必须是最新的，即在注册前 6 周内；建议所有患者进行脑成像（对比增强磁共振成像 [MRI] 或 CT），但仅对神经系统检查异常的患者强制进行
  • 根据入组研究前 6 周内的最新 CT（和/或 CT/PET），肿瘤最大尺寸≤ 7 cm；放射治疗治疗计划成像是可以接受的）
  • 由于医疗合并症/风险，患者不得成为（或因高风险而拒绝）手术切除的候选人；患者必须在注册前 12 周内接受过经验丰富的胸外科医生的评估；标准合理性标准可能包括第 1 秒用力呼气量 (FEV1) < 预测值的 40%；预计术后 FEV1 ≤ 30% 预计值；肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) ≤ 60% 预计值；肺动脉高压（估计≥ 40 mm Hg）；心脏功能差（射血分数 [EF] ≤ 40%）；医学研究委员会 (MRC) 呼吸困难量表 ≥ 3（对应于在不休息的情况下无法行走至少 100 码）；基线低氧血症（氧分压 [pO2] ≤ 55 mg HG 和/或脉搏氧 [ox] < 88%），基线高碳酸血症（二氧化碳 [CO2] ≥ 45 mm Hg；还有其他不太客观的标准，包括糖尿病/高血压导致的严重终末器官损伤，严重的动脉粥样硬化疾病（心脏、大脑、主动脉、外周动脉）
  • 肿瘤的位置/配置必须使瘘管的风险被认为相对较低；这意味着没有证据表明肿瘤侵犯主要（肺叶/肺门）肺血管、主动脉、腔静脉、气管或主干支气管或食道；可能需要额外的研究来评估这一点，包括 CT 血管造影、MRI、支气管镜检查、食管镜检查

• 以下一项或多项单独使用常规 SBRT 治疗失败的“风险”标准：

  • 任何维度≥ 4 cm 的周边肿瘤
  • 中央肿瘤（即 距主要支气管/血管或心脏/心包膜 2 厘米以内的肉眼可见的肿瘤），包括肺门淋巴结
  • 多发性肿瘤（即 卫星增多症定义的 T3-4，或双侧同步原发性肺癌；请注意，本研究允许使用 SBRT 治疗的最大病灶总数为 3（三），并且所有病灶必须适合 SBRT 并在本研究中接受 SBRT 治疗；请注意，没有必要对所有认为是恶性的病变进行活检
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
• 血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mcL
• 总胆红素 ≤ 1.5 X 机构正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）≤ 2.5 X 机构正常上限
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 X 机构正常上限
• 血清肌酐≤ 1.5 X 机构正常上限
• 碱性磷酸酶≤ 2.5 X 机构正常上限，除非在没有肝转移的情况下存在骨转移
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前 6 周、研究参与期间和完成治疗后 6 个月内使用充分的避孕措施（双屏障避孕法或节育法）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知主治医生
• 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 患者不得有 2 级或更高的预先存在的周围神经病变（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.0）

排除标准：

• 既往治疗毒性（即 根据美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 4.0 版（脱发除外），必须解决既往癌症治疗产生的任何毒性 ≤ 1 级
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 入组后两年内患有既往浸润性恶性肿瘤的患者被排除在外
• 归因于与 Abraxane（紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂）或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患有严重心脏病的患者，包括有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛，或在过去 6 个月内经历过急性心肌梗塞；请注意：不排除患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外；应该停止母乳喂养
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格