Studio di fattibilità della chemioterapia SBRT Plus per il carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), mediante biopsia istologica o evidenza citologica; citologia altamente sospetta (es. cellule anormali sospette di malignità) è accettabile, nel contesto di una tomografia computerizzata (TC)/tomografia a emissione di positroni (PET) fortemente positiva (valore di captazione standardizzato [SUV] > 5,0)

• I pazienti devono essere considerati idonei per la radioterapia corporea stereotassica (SBRT); questo è determinato su base individualizzata, dal prospettico comitato multidisciplinare del tumore, che include la rappresentanza di chirurgia, radioterapia e oncologia medica; i criteri per l'adeguatezza per SBRT includono tutti i seguenti:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) stadio I/II - nessuna evidenza di metastasi a distanza (i pazienti con un massimo di tre noduli polmonari possono essere considerati affetti da carcinoma polmonare "primario multiplo" piuttosto che da carcinoma polmonare metastatico e quindi saranno idonei; se viene identificato uno o più linfonodi ≥ 2 cm e/o PET-SUV ≥ 4,0, la biopsia deve essere eseguita (ed essere negativa) affinché il paziente sia idoneo; i pazienti con sospetta malattia M1b o versamenti pleurici/pericardici maligni sono non ammissibile
  • La stadiazione, inclusa la TC toracica, la PET/TC deve essere aggiornata, ovvero entro 6 settimane prima della registrazione; l'imaging cerebrale (risonanza magnetica con mezzo di contrasto [MRI] o TC) è suggerito per tutti i pazienti, ma è obbligatorio solo per i pazienti con esame neurologico anormale
  • Dimensione del tumore ≤ 7 cm nella dimensione massima sulla base di una TC aggiornata (e/o TC/PET) entro 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio; l'imaging per la pianificazione del trattamento con radioterapia è accettabile)
  • Il paziente non deve essere candidato alla resezione chirurgica (o rifiutare a causa dell'alto rischio) a causa di comorbidità/rischio medico; il paziente deve essere stato sottoposto a valutazione da parte di un chirurgo toracico esperto entro 12 settimane prima della registrazione; i criteri di giustificazione standard possono includere il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 40% del predetto; FEV1 postoperatorio predetto ≤ 30% del predetto; capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) ≤ 60% del previsto; ipertensione polmonare (stimata ≥ 40 mm Hg); scarsa funzionalità cardiaca (frazione di eiezione [EF] ≤ 40%); Scala della dispnea del Medical Research Council (MRC) ≥ 3 (corrisponde all'incapacità di camminare per almeno 100 iarde senza riposo); ipossiemia al basale (pressione parziale di ossigeno [pO2] ≤ 55 mg HG e/o ossigeno pulsato [ox] < 88%), ipercapnia al basale (anidride carbonica [CO2] ≥ 45 mm Hg; esistono anche altri criteri meno oggettivi, tra cui grave danno d'organo da diabete/ipertensione, grave malattia aterosclerotica (cuore, cervello, aorta, arteria periferica)
  • I tumori devono trovarsi in una posizione/configurazione tale che il rischio di fistola sia considerato relativamente basso; ciò significa che non può esserci evidenza di invasione tumorale di uno o più vasi polmonari maggiori (lobari/ilari), aorta, vena cava, trachea o bronco principale o esofago; potrebbero essere necessari ulteriori studi per valutare questo, tra cui angiogramma TC, risonanza magnetica, broncoscopia, esofagoscopia

• Uno o più dei seguenti criteri di "rischio" per il fallimento con il solo trattamento SBRT convenzionale:

  • Tumore periferico ≥ 4 cm in qualsiasi dimensione
  • Tumore centrale (es. tumore grossolano entro 2 cm da un bronco/vaso maggiore o cuore/pericardio), inclusi linfonodi ilari
  • Tumori multipli (es. T3-4 definito dalla satellitosi o carcinoma polmonare primario sincrono bilaterale; si noti che il numero massimo di lesioni totali consentite in questo studio per il trattamento con SBRT è 3 (tre) e tutte le lesioni devono essere suscettibili di SBRT e trattate con SBRT in questo studio; si noti che non è necessario sottoporre a biopsia tutte le lesioni ritenute maligne
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
• Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mcL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale, a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza) 6 settimane prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo aver completato il trattamento; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti non devono avere neuropatia periferica preesistente di grado 2 o superiore (secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0)

Criteri di esclusione:

• Tossicità del trattamento precedente (ad es. qualsiasi tossicità derivante dal trattamento di un precedente cancro) deve essere risolta a ≤ grado 1 secondo il National Cancer Institute (NCI) CTCAE versione 4.0 (tranne l'alopecia)
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Sono esclusi i pazienti con precedente neoplasia invasiva entro due anni dall'arruolamento
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad Abraxane (formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel) o altri agenti utilizzati in questo studio
• Pazienti con grave malattia cardiaca inclusa insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o che hanno avuto un infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi; si prega di notare: i pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) non sono esclusi
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei