Технико-экономическое обоснование химиотерапии SBRT Plus при немелкоклеточной карциноме легкого

Критерии включения:

• У пациентов должен быть патологический диагноз немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ) либо по данным гистологической биопсии, либо по результатам цитологического исследования; крайне подозрительная цитология (т.е. аномальные клетки, подозрительные на злокачественное новообразование) приемлем при сильно положительных результатах компьютерной томографии (КТ)/позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (стандартизированное значение поглощения [SUV] > 5,0)

• Пациентов следует считать подходящими для стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT); это определяется на индивидуальной основе предполагаемой междисциплинарной комиссией по опухолям, в которую входят представители хирургической, радиационной и медицинской онкологии; Критерии пригодности для SBRT включают все следующее:

  • Стадия I/II немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ) — отсутствие признаков отдаленных метастазов (пациенты с количеством узлов в легких до трех могут считаться больными «множественным первичным» раком легкого, а не метастатическим раком легкого, и, таким образом, будут иметь право на участие; если выявлен лимфатический узел (узлы) ≥ 2 см и/или ПЭТ-SUV ≥ 4,0, должна быть выполнена биопсия (и она должна быть отрицательной) для того, чтобы пациент соответствовал критериям исследования; пациенты с подозрением на болезнь M1b или злокачественные плевральные/перикардиальные выпоты не имеют права
  • Стадирование, включая КТ органов грудной клетки, ПЭТ/КТ должно быть актуальным, т.е. не позднее 6 недель до регистрации; визуализация головного мозга (магнитно-резонансная томография с контрастным усилением [МРТ] или КТ) рекомендуется для всех пациентов, но обязательна только для пациентов с отклонениями в неврологическом статусе
  • Размер опухоли ≤ 7 см в наибольшем измерении на основании последней КТ (и/или КТ/ПЭТ) в течение 6 недель до включения в исследование; визуализация планирования лучевой терапии приемлема)
  • Пациент не должен быть кандидатом на хирургическую резекцию (или отказываться от нее из-за высокого риска) из-за сопутствующих заболеваний/риска; пациент должен пройти обследование у опытного торакального хирурга в течение 12 недель до регистрации; стандартные критерии обоснования могут включать объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 40% от должного; прогнозируемый послеоперационный ОФВ1 ≤ 30% от должного; диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤ 60% от должного; легочная гипертензия (по оценкам ≥ 40 мм рт. ст.); плохая сердечная функция (фракция выброса [ФВ] ≤ 40%); Медицинский исследовательский совет (MRC) шкала одышки ≥ 3 (соответствует неспособности пройти не менее 100 ярдов без отдыха); исходная гипоксемия (парциальное давление кислорода [pO2] ≤ 55 мг рт.ст. и/или пульс кислорода [ox] < 88%), исходная гиперкапния (углекислого газа [CO2] ≥ 45 мм рт. тяжелое поражение органов-мишеней при диабете/гипертонии, тяжелое атеросклеротическое заболевание (сердце, головной мозг, аорта, периферические артерии)
  • Опухоль(и) должны быть расположены/конфигурированы таким образом, чтобы риск образования свищей считался относительно низким; это означает, что не может быть признаков инвазии опухолью в крупные (долевые/прикорневые) легочные сосуды, аорту, полую вену, трахею, главный стволовой бронх или пищевод; для оценки этого могут потребоваться дополнительные исследования, включая КТ-ангиограмму, МРТ, бронхоскопию, эзофагоскопию.

• Один или несколько из следующих критериев «риска» неэффективности только традиционной терапии SBRT:

  • Периферическая опухоль ≥ 4 см в любом измерении
  • Центральная опухоль (т. макроскопическая опухоль в пределах 2 см от крупных бронхов/сосудов или сердца/перикарда), включая прикорневые лимфатические узлы
  • Множественные опухоли (т. определяемый сателлитоз Т3-4 или двусторонний синхронный первичный рак легкого; обратите внимание, что максимальное количество поражений, допустимое в этом исследовании для лечения с помощью SBRT, составляет 3 (три), и все поражения должны поддаваться SBRT и лечиться с помощью SBRT в этом исследовании; обратите внимание, что нет необходимости проводить биопсию всех поражений, которые считаются злокачественными.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл
• Общий билирубин ≤ 1,5 X установленного верхнего предела нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируват-трансаминаза сыворотки [SGPT]) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X верхний установленный предел нормы
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 X установленного верхнего предела нормы, если нет метастазов в кости при отсутствии метастазов в печень
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (метод двойного барьера контрацепции или воздержание) за 6 недель до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения лечения; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты не должны иметь ранее существовавшую периферическую невропатию 2 степени или выше (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE] 4.0)

Критерий исключения:

• Токсичность предшествующего лечения (т. любая токсичность от лечения предыдущего рака) должна быть разрешена до ≤ степени 1 в соответствии с версией 4.0 CTCAE Национального института рака (NCI) (за исключением алопеции)
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Исключаются пациенты с предшествующим инвазивным злокачественным новообразованием в течение двух лет после включения в исследование.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу Abraxane (композиция наночастиц, стабилизированных паклитакселом и альбумином) или другими агентами, использованными в этом исследовании.
• Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или перенесшие острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; обратите внимание: не исключены пациенты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не подходят для участия в программе.