Haalbaarheidsstudie van SBRT Plus chemotherapie voor niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologische diagnose van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) hebben, hetzij door histologische biopsie, hetzij door cytologisch bewijs; zeer verdachte cytologie (d.w.z. abnormale cellen verdacht voor maligniteit) is acceptabel, in de setting van een sterk positieve computertomografie (CT)/positronemissietomografie (PET) (gestandaardiseerde opnamewaarde [SUV] > 5,0)

• Patiënten moeten geschikt worden geacht voor stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT); dit wordt op individuele basis bepaald door de toekomstige multidisciplinaire tumorraad, waarin vertegenwoordigers van de chirurgische, bestralings- en medische oncologie zijn vertegenwoordigd; criteria voor geschiktheid voor SBRT omvatten al het volgende:

  • Stadium I/II niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) - geen bewijs van metastasen op afstand (patiënten met maximaal drie longknobbeltjes kunnen worden beschouwd als 'meervoudige primaire' longkanker in plaats van metastatische longkanker en komen dus in aanmerking; als een lymfeklier(en) ≥ 2 cm en/of PET-SUV ≥ 4,0 wordt geïdentificeerd, biopsie moet worden uitgevoerd (en negatief zijn) om de patiënt in aanmerking te laten komen; patiënten waarvan wordt gedacht dat ze de ziekte van M1b hebben, of kwaadaardige pleurale/pericardiale effusies zijn niet in aanmerking komen
  • Stadiëring inclusief CT thorax, PET/CT dient up-to-date te zijn, d.w.z. binnen 6 weken voor aanmelding; beeldvorming van de hersenen (contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] of CT) wordt aanbevolen voor alle patiënten, maar is alleen verplicht voor patiënten met een abnormaal neurologisch onderzoek
  • Tumorgrootte ≤ 7 cm in grootste afmeting op basis van een bijgewerkte CT (en/of CT/PET) binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; bestralingstherapie behandelingsplanning beeldvorming is acceptabel)
  • De patiënt mag geen kandidaat zijn voor (of afwijzen vanwege een hoog risico) chirurgische resectie vanwege medische comorbiditeit/risico; de patiënt moet binnen 12 weken voorafgaand aan de aanmelding een onderzoek hebben ondergaan door een ervaren thoraxchirurg; standaard rechtvaardigingscriteria kunnen geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 40% voorspeld zijn; voorspelde postoperatieve FEV1 ≤ 30% voorspeld; diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≤ 60% voorspeld; pulmonale hypertensie (geschat ≥ 40 mm Hg); slechte hartfunctie (ejectiefractie [EF] ≤ 40%); Medical Research Council (MRC) dyspneuschaal ≥ 3 (komt overeen met het onvermogen om minstens 100 meter te lopen zonder rust); baseline hypoxemie (partiële zuurstofdruk [pO2] ≤ 55 mg HG en/of pulszuurstof [ox] < 88%), baseline hypercapnie (kooldioxide [CO2] ≥ 45 mm Hg; er zijn ook andere, minder objectieve criteria, waaronder ernstige eindorgaanschade door diabetes/hypertensie, ernstige atherosclerotische ziekte (hart, hersenen, aorta, perifere slagader)
  • Tumor(en) moeten zich op een zodanige locatie/configuratie bevinden dat het risico op fistels als relatief laag wordt beschouwd; dit betekent dat er geen bewijs kan zijn van tumorinvasie van een belangrijk (lobair/hilair) longvat(en), aorta, vena cava, trachea of ​​hoofdbronchus of slokdarm; aanvullende onderzoeken kunnen nodig zijn om dit te beoordelen, waaronder CT-angiogram, MRI, bronchoscopie, oesofagoscopie

• Een of meer van de volgende "risico"-criteria voor falen met alleen conventionele SBRT-behandeling:

  • Perifere tumor ≥ 4 cm in elke dimensie
  • Centrale tumor (d.w.z. grove tumor binnen 2 cm van een grote bronchus/vat, of hart/pericardium), inclusief hilarische lymfeklier(en)
  • Meerdere tumoren (bijv. satellitosis-gedefinieerde T3-4, of bilaterale synchrone primaire longkanker; merk op dat het maximale aantal laesies dat in dit onderzoek is toegestaan ​​voor behandeling met SBRT 3 (drie) is, en dat alle laesies vatbaar moeten zijn voor SBRT en moeten worden behandeld met SBRT in dit onderzoek; merk op dat het niet nodig is om van alle laesies die als kwaadaardig worden beschouwd een biopsie te ondergaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mcl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij botmetastase aanwezig is in afwezigheid van levermetastase
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (dubbele barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, dient zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten mogen geen reeds bestaande perifere neuropathie van graad 2 of hoger hebben (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandelingstoxiciteiten (d.w.z. elke toxiciteit van de behandeling van een eerdere kanker) moet worden opgelost tot ≤ graad 1 volgens National Cancer Institute (NCI) CTCAE versie 4.0 (behalve alopecia)
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een eerdere invasieve maligniteit binnen twee jaar na inschrijving zijn uitgesloten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Abraxane (formulering met paclitaxel albumine-gestabiliseerde nanodeeltjes) of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met een ernstige hartaandoening, waaronder symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, of die in de afgelopen 6 maanden een acuut myocardinfarct hebben doorgemaakt; let op: patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) worden niet uitgesloten
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten komen niet in aanmerking