Zkoumání vlivu pulzního podávání oxytocinu na desenzibilizaci lidského myometria in vitro
Poporodní krvácení (PPH) je celosvětově hlavní příčinou mateřské morbidity a mortality a je způsobeno nejčastěji špatným tonusem děložního svalstva (myometria) po porodu. Činidlo první linie používané v prevenci a léčbě PPH je oxytocin.
U žen, které vyžadují augmentaci porodu intravenózním oxytocinem z důvodu neadekvátní progrese porodu, bylo prokázáno zvýšené riziko PPH. Typicky se pro augmentaci porodu používá oxytocin jako kontinuální infuze, bez konsenzu o počáteční dávce, jejích přírůstcích nebo maximálním limitu. Kontinuální infuze oxytocinu ve vysoké koncentraci nejsou bez rizik, mezi něž patří hyperstimulace, fetální tíseň a také ruptura dělohy.
Studie prokázaly klinické přínosy pulzního porodu oxytocinu pro indukci a augmentaci porodu s ohledem na potřebu nižšího celkového oxytocinu, podobnou kontraktilitu dělohy a podobnou rychlost porodu císařským řezem při použití pro indukci a augmentaci porodu. Míra PPH jako primární měřítko výsledku však nebyla zkoumána. Proto v současné době neznáme vliv pulzního podávání oxytocinu na rychlost PPH.
Výzkumníci předpokládají, že účinek desenzibilizace myometria po pulzační expozici oxytocinu by byl nižší ve srovnání s kontinuální expozicí oxytocinu. Tyto výsledky pomohou určit, zda kontraktilitu myometria a citlivost na oxytocin lze lépe zachovat podáváním pulzního oxytocinu, spíše než kontinuálním oxytocinem pro indukci a augmentaci porodu, a tím vést k nižší PPH.
Přehled studie
Detailní popis
Porod může být obvykle zesílen vystavením vysokým hladinám kontinuálního oxytocinu po delší dobu. Zvýšený výskyt děložní atonie a PPH po exogenním podání oxytocinu během augmentace porodu souvisí s desenzibilizací myometriálního oxytocinového receptoru na oxytocin.
Klinické studie na lidech prokázaly výhody pulzního podávání oxytocinu pro indukci a augmentaci porodu, které zahrnují požadavek na menší množství celkového oxytocinu, podobnou kontraktilitu dělohy a podobnou rychlost porodu císařským řezem. Výsledek účinku na PPH však není v současné době znám.
Charakterizace účinku pulzujícího oxytocinu na desenzibilizaci myometria ve srovnání s účinkem kontinuálního oxytocinu může poskytnout vodítko pro podávání pulzního oxytocinu pro indukci porodu a augmentaci k ochraně před jinak vyšším rizikem PPH. Kromě toho lze u podskupin, které jsou již vystaveny vyššímu riziku PPH a vyžadují augmentaci porodu, zvážit aplikaci pulzního oxytocinu.
Již dříve ověřený in-vitro model výzkumnými pracovníky poskytuje pevný základ pro studium kontraktility myometria za kontrolovaných podmínek bez jakýchkoliv nejasností, s nimiž by se bylo možné setkat v klinických podmínkách.
Výsledky této studie poskytnou pohled na úroveň desenzibilizace lidského myometria po expozici pulzujícímu oxytocinu. Na základě křivek dávka-odpověď oxytocinu po předléčení kontinuálním oxytocinem a předléčení pulzním oxytocinem budeme schopni určit rozsah desenzibilizovaného myometria po každém způsobu podání.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří dají písemný souhlas s účastí v této studii
- Pacientky s gestačním věkem 37-41 týdnů
- Nerodící pacienti, kteří nejsou vystaveni exogennímu oxytocinu
- Pacientky vyžadující primární porod císařským řezem nebo první opakovaný porod císařským řezem
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří odmítají dát písemný informovaný souhlas
- Pacienti, kteří vyžadují celkovou anestezii
- Pacientky, které měly předchozí operaci dělohy nebo více než jeden předchozí porod císařským řezem
- Pacientky s jakýmkoli stavem predisponujícím k děložní atonii a poporodnímu krvácení, jako je abnormální placenta, vícečetná gestace, preeklampsie, makrosomie, polyhydramnion, děložní myomy, krvácivá diatéza, chorioamnionitida nebo předchozí poporodní krvácení
- Nouzový císařský řez při porodu
- Pacienti užívající léky, které by mohly ovlivnit kontraktilitu myometria, jako je nifedipin, labetolol nebo síran hořečnatý.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní (bez oxytocinu) předléčení
Fyziologický solný roztok (PSS).
Každých 15 minut bude PSS propláchnut a bude přidán nový PSS.
|
|
|
Aktivní komparátor: Kontinuální oxytocinová (desenzibilizující) předúprava
Kontinuální oxytocin 10-5M.
Tato desenzibilizující léčba je založena na předchozích experimentech v naší laboratoři, které tento jev demonstrovaly (odkaz 25 Interního přehledu).
Desenzibilizující předléčení napodobuje klinické nastavení augmentace porodu.
Každých 15 minut se 10-5M oxytocin propláchne a přidá se čerstvý 10-5M oxytocin.
|
Oxytocin, 100 mikromolární roztok
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pulsační předléčení oxytocinem
15 minut 10-5M oxytocinu, po kterém následuje PSS po dobu 15 minut, následuje 10-5M oxytocin, následuje 15 minut PSS a tak dále po celkovou dobu dvou hodin,
|
Oxytocin, 100 mikromolární roztok
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index motility
Časové okno: 8 hodin
|
Index motility (MI) bere v úvahu jak amplitudu, tak frekvenci myometriální kontrakce. Je to vypočítaný výsledek na základě vzorce: frekvence/(10 x amplituda). Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
8 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Amplituda kontrakce
Časové okno: 8 hodin
|
Maximální rozsah kontrakce děložního svalu, měřený v gramech (g).
Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.
|
8 hodin
|
|
Frekvence kontrakce
Časové okno: 8 hodin
|
Počet kontrakcí děložního svalu (myometria) během 10 minut, spontánně a v reakci na agonistu. Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
8 hodin
|
|
Integrovaná plocha pod křivkou odezvy (AUC)
Časové okno: 8 hodin
|
8 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-06
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .