Studio dell'effetto della somministrazione pulsatile di ossitocina sulla desensibilizzazione del miometrio umano in vitro
L'emorragia postpartum (PPH) è una delle principali cause di morbilità e mortalità materna in tutto il mondo ed è causata più comunemente da uno scarso tono muscolare uterino (miometrio) dopo il parto. L'agente di prima linea utilizzato nella prevenzione e nel trattamento della PPH è l'ossitocina.
È stato dimostrato che le donne che richiedono un aumento del travaglio con ossitocina per via endovenosa a causa di un'inadeguata progressione del travaglio sono a maggior rischio di PPH. In genere, per l'aumento del travaglio, l'ossitocina viene utilizzata come infusione continua, senza consenso sulla dose iniziale, sui suoi incrementi o sul limite massimo. Le infusioni continue di ossitocina ad alta concentrazione non sono prive di rischi, che includono iperstimolazione, sofferenza fetale e rottura uterina.
Gli studi hanno dimostrato i benefici clinici del parto pulsatile di ossitocina per l'induzione e l'aumento del travaglio per quanto riguarda il fabbisogno di meno ossitocina totale, contrattilità uterina simile e tassi simili di parto cesareo quando utilizzato per l'induzione e l'aumento del travaglio. Tuttavia, il tasso di PPH come misura di esito primario non è stato studiato. Pertanto attualmente non conosciamo l'effetto della somministrazione pulsatile di ossitocina sul tasso di PPH.
I ricercatori ipotizzano che l'effetto della desensibilizzazione miometriale in seguito all'esposizione pulsatile all'ossitocina sarebbe inferiore rispetto all'esposizione continua all'ossitocina. Questi risultati aiuteranno a stabilire se la contrattilità del miometriale e la sensibilità all'ossitocina possono essere meglio preservate mediante la somministrazione di ossitocina pulsatile, piuttosto che di ossitocina continua per l'induzione e l'aumento del travaglio, e quindi si tradurrà in una minore PPH.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Tipicamente il travaglio può essere aumentato dall'esposizione ad alti livelli di ossitocina continua, per periodi prolungati. L'aumentata incidenza di atonia uterina e PPH in seguito alla somministrazione di ossitocina esogena durante l'aumento del travaglio è correlata alla desensibilizzazione del recettore dell'ossitocina miometriale all'ossitocina.
Gli studi clinici sull'uomo hanno mostrato i benefici della somministrazione di ossitocina pulsatile per l'induzione e l'aumento del travaglio, che includono il fabbisogno di meno ossitocina totale, contrattilità uterina simile e tassi simili di parto cesareo. Tuttavia, l'esito dell'effetto sulla PPH non è attualmente noto.
La caratterizzazione dell'effetto dell'ossitocina pulsatile sulla desensibilizzazione del miometrio rispetto all'effetto dell'ossitocina continua, può fornire una guida per la somministrazione di ossitocina pulsatile per l'induzione del travaglio e l'aumento per proteggere dal rischio altrimenti più elevato di PPH. Inoltre, la somministrazione di ossitocina pulsatile può essere presa in considerazione in sottogruppi che sono già a più alto rischio di PPH e richiedono un aumento del travaglio.
Il modello in vitro precedentemente convalidato dai ricercatori fornisce una solida base per lo studio della contrattilità miometriale in condizioni controllate, senza fattori di confusione che potrebbero essere riscontrati in contesti clinici.
I risultati di questo studio forniranno informazioni sul livello di desensibilizzazione del miometrio umano in seguito all'esposizione all'ossitocina pulsatile. Sulla base delle curve dose-risposta dell'ossitocina dopo il pretrattamento all'ossitocina continua e il pretrattamento all'ossitocina pulsatile, saremo in grado di determinare l'estensione del miometrio desensibilizzato dopo ogni metodo di somministrazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che danno il consenso scritto a partecipare a questo studio
- Pazienti con età gestazionale 37-41 settimane
- Pazienti non in travaglio, non esposti a ossitocina esogena
- Pazienti che richiedono parto cesareo primario o primo parto cesareo ripetuto
Criteri di esclusione:
- Pazienti che rifiutano di dare il consenso informato scritto
- Pazienti che richiedono anestesia generale
- Pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico all'utero o più di un precedente parto cesareo
- Pazienti con qualsiasi condizione che predispone all'atonia uterina e all'emorragia postpartum, come placentazione anormale, gestazione multipla, preeclampsia, macrosomia, polidramnios, fibromi uterini, diatesi emorragica, corioamnionite o precedente storia di sanguinamento postpartum
- Taglio cesareo d'urgenza in travaglio
- Pazienti che assumono farmaci che potrebbero influenzare la contrattilità miometriale, come nifedipina, labetololo o solfato di magnesio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Pretrattamento di controllo (senza ossitocina).
Soluzione salina fisiologica (PSS).
Ogni 15 minuti, il PSS verrà scaricato e verrà aggiunto nuovo PSS.
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Comparatore attivo: Pretrattamento continuo con ossitocina (desensibilizzante).
Ossitocina continua 10-5M.
Questo trattamento desensibilizzante si basa su precedenti esperimenti nel nostro laboratorio che dimostrano questo fenomeno (riferimento 25 di Internal Review).
Il pretrattamento desensibilizzante imita il contesto clinico dell'aumento del travaglio.
Ogni 15 minuti, l'ossitocina 10-5 M verrà lavata e verrà aggiunta ossitocina fresca 10-5 M.
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Ossitocina, soluzione 100 micromolare
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Pretrattamento con ossitocina pulsatile
15 minuti di 10-5 M di ossitocina, seguiti da PSS per 15 minuti, seguiti da 10-5 M di ossitocina, seguiti da 15 minuti di PSS, e così via, per una durata totale di due ore,
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Ossitocina, soluzione 100 micromolare
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indice di motilità
Lasso di tempo: 8 ore
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L'indice di motilità (IM) tiene conto sia dell'ampiezza che della frequenza della contrazione del miometriale. È un risultato calcolato, basato sulla formula: frequenza/(10 x ampiezza). L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo. |
8 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ampiezza della contrazione
Lasso di tempo: 8 ore
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L'estensione massima della contrazione muscolare uterina, misurata in grammi (g).
L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo.
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8 ore
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Frequenza di contrazione
Lasso di tempo: 8 ore
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Il numero di contrazioni nel muscolo uterino (miometrio) nell'arco di 10 minuti, spontanee e in risposta a un agonista. L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo. |
8 ore
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Area integrata sotto la curva di risposta (AUC)
Lasso di tempo: 8 ore
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8 ore
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-06
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