Undersøgelse af virkningen af pulserende administration af oxytocin på desensibilisering af humant myometrium in vitro
Postpartum blødning (PPH) er en førende årsag til mødres sygelighed og mortalitet på verdensplan og er oftest forårsaget af dårlig uterus muskeltonus (myometrium) efter fødslen. Det første linjemiddel, der anvendes til forebyggelse og behandling af PPH, er oxytocin.
Kvinder, der kræver forstærkning af fødslen med intravenøs oxytocin på grund af utilstrækkelig fødslensprogression, har vist sig at have øget risiko for PPH. Til forøgelse af fødslen anvendes oxytocin typisk som en kontinuerlig infusion uden konsensus om den indledende dosis, dens stigninger eller maksimal grænse. Kontinuerlige oxytocininfusioner med høj koncentration er ikke uden deres risici, som omfatter hyperstimulering, fosterbesvær samt livmoderruptur.
Undersøgelser har vist de kliniske fordele ved pulserende oxytocintilførsel til induktion og forøgelse af fødslen med hensyn til behovet for mindre total oxytocin, lignende uteruskontraktilitet og lignende hastigheder af kejsersnit, når det bruges til fødslens induktion og forstærkning. Imidlertid er hastigheden af PPH som et primært resultatmål ikke blevet undersøgt. Derfor kender vi i øjeblikket ikke effekten af pulserende oxytocinlevering på PPH-hastigheden.
Forskerne antager, at effekten af myometrial desensibilisering efter pulserende oxytocineksponering ville være lavere sammenlignet med kontinuerlig oxytocineksponering. Disse resultater vil hjælpe med at fastslå, om myometriel kontraktilitet og følsomhed over for oxytocin bedre kan bevares ved levering af pulserende oxytocin, snarere end kontinuerlig oxytocin til induktion og forøgelse af fødsel, og derved resultere i mindre PPH.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Fødsel kan typisk forstærkes ved udsættelse for høje niveauer af kontinuerlig oxytocin i længere perioder. Den øgede forekomst af uterus atoni og PPH efter eksogen oxytocinadministration under fødselsforøgelse er relateret til myometrial oxytocinreceptordesensibilisering over for oxytocin.
Humane kliniske forsøg har vist fordelene ved pulserende oxytocinadministration til induktion og forstærkning af fødslen, som omfatter krav om mindre total oxytocin, lignende uteruskontraktilitet og lignende hastigheder for kejsersnit. Udfaldet af effekten på PPH kendes dog ikke på nuværende tidspunkt.
Karakterisering af virkningen af pulserende oxytocin på desensibilisering af myometrium sammenlignet med virkningen af kontinuerlig oxytocin kan give vejledning til levering af pulserende oxytocin til induktion og forstærkning af fødsel for at beskytte mod den ellers højere risiko for PPH. Ydermere kan levering af pulserende oxytocin overvejes i undergrupper, som allerede har en højere risiko for PPH og har behov for fødselsforøgelse.
Efterforskernes tidligere validerede in vitro-model giver et solidt grundlag for studiet af myometriel kontraktilitet under kontrollerede forhold, uden nogen forvirring, der kunne opstå i kliniske omgivelser.
Resultaterne af denne undersøgelse vil give indsigt i niveauet af desensibilisering af humant myometrium efter eksponering for pulserende oxytocin. Baseret på oxytocin dosis-respons kurver efter forbehandling til kontinuerlig oxytocin og forbehandling til pulserende oxytocin, vil vi være i stand til at bestemme omfanget af desensibiliseret myometrium efter hver leveringsmetode.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der giver skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse
- Patienter med gestationsalder 37-41 uger
- Ikke-fødende patienter, ikke udsat for eksogent oxytocin
- Patienter, der har behov for primær kejsersnit eller første gentagelse af kejsersnit
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der nægter at give skriftligt informeret samtykke
- Patienter, der kræver generel anæstesi
- Patienter, der tidligere har fået foretaget en livmoderoperation eller mere end én tidligere kejsersnit
- Patienter med enhver tilstand, der disponerer for uterus atoni og postpartum blødning, såsom unormal placentation, multipel graviditet, præeklampsi, makrosomi, polyhydramnios, uterine fibromer, blødende diatese, chorioamnionitis eller en tidligere anamnese med postpartum blødning
- Akut kejsersnit under fødsel
- Patienter på medicin, der kan påvirke myometriel kontraktilitet, såsom nifedipin, labetolol eller magnesiumsulfat.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrol (ingen oxytocin) forbehandling
Fysiologisk saltvandsopløsning (PSS).
Hvert 15. minut vil PSS blive skyllet ud, og frisk PSS vil blive tilføjet.
|
|
|
Aktiv komparator: Kontinuerlig oxytocin (desensibiliserende) forbehandling
Kontinuerlig oxytocin 10-5M.
Denne desensibiliserende behandling er baseret på tidligere eksperimenter i vores laboratorium, der viser dette fænomen (reference 25 i Internal Review).
Den desensibiliserende forbehandling efterligner de kliniske rammer for fødselsforøgelse.
Hvert 15. minut skylles 10-5M oxytocinet, og frisk 10-5M oxytocin tilsættes.
|
Oxytocin, 100 mikromolær opløsning
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Pulserende oxytocin forbehandling
15 minutter med 10-5 M oxytocin, efterfulgt af PSS i 15 minutter, efterfulgt af 10-5 M oxytocin, efterfulgt af 15 minutters PSS, og så videre, i en samlet varighed på to timer,
|
Oxytocin, 100 mikromolær opløsning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motilitetsindeks
Tidsramme: 8 timer
|
Motilitetsindeks (MI) tager højde for både amplituden og frekvensen af myometriekontraktionen. Det er et beregnet resultat, baseret på formlen: frekvens/(10 x amplitude). Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer. |
8 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amplitude af kontraktion
Tidsramme: 8 timer
|
Det maksimale omfang af livmodermuskelkontraktion, målt i gram (g).
Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer.
|
8 timer
|
|
Hyppighed af sammentrækning
Tidsramme: 8 timer
|
Antallet af sammentrækninger i livmodermuskel (myometrium) over 10 minutter, spontant og som reaktion på en agonist. Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer. |
8 timer
|
|
Integreret område under responskurve (AUC)
Tidsramme: 8 timer
|
8 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-06
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .