Untersuchung der Wirkung der pulsierenden Verabreichung von Oxytocin auf die Desensibilisierung des menschlichen Myometriums in vitro
Postpartale Blutungen (PPH) sind weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Müttern und werden am häufigsten durch einen schlechten Tonus der Uterusmuskulatur (Myometrium) nach der Entbindung verursacht. Das Mittel der ersten Wahl zur Vorbeugung und Behandlung von PPH ist Oxytocin.
Es hat sich gezeigt, dass Frauen, die aufgrund eines unzureichenden Wehenfortschritts eine Verstärkung der Wehentätigkeit mit intravenösem Oxytocin benötigen, ein erhöhtes PPH-Risiko haben. Typischerweise wird Oxytocin zur Wehenverstärkung als kontinuierliche Infusion verwendet, ohne dass es einen Konsens über die Anfangsdosis, ihre Steigerungen oder die Höchstgrenze gibt. Kontinuierliche Oxytocin-Infusionen mit hoher Konzentration sind nicht ohne Risiken, zu denen Überstimulation, fetales Leiden und Uterusruptur gehören.
Studien haben die klinischen Vorteile der pulsierenden Oxytocin-Verabreichung zur Weheneinleitung und -vergrößerung im Hinblick auf den Bedarf an geringerem Gesamtoxytocin, eine ähnliche Uteruskontraktilität und ähnliche Kaiserschnittraten bei Verwendung zur Weheneinleitung und -verstärkung gezeigt. Die PPH-Rate als primäres Ergebnismaß wurde jedoch nicht untersucht. Daher wissen wir derzeit nicht, welchen Einfluss die pulsierende Oxytocinabgabe auf die PPH-Rate hat.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Wirkung einer Desensibilisierung des Myometriums nach einer pulsierenden Oxytocin-Exposition im Vergleich zu einer kontinuierlichen Oxytocin-Exposition geringer wäre. Diese Ergebnisse werden bei der Feststellung helfen, ob die Kontraktilität und Empfindlichkeit gegenüber Oxytocin des Myometriums durch die Verabreichung von pulsierendem Oxytocin besser aufrechterhalten werden kann als durch die kontinuierliche Verabreichung von Oxytocin zur Weheneinleitung und -vergrößerung und dadurch zu weniger PPH führt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Typischerweise kann die Wehentätigkeit durch die kontinuierliche Exposition gegenüber hohen Oxytocinspiegeln über einen längeren Zeitraum verstärkt werden. Die erhöhte Inzidenz von Uterusatonie und PPH nach exogener Oxytocin-Gabe während der Wehenverstärkung hängt mit der Desensibilisierung des myometrialen Oxytocinrezeptors gegenüber Oxytocin zusammen.
Klinische Studien am Menschen haben die Vorteile der pulsierenden Oxytocin-Verabreichung zur Weheneinleitung und -verstärkung gezeigt, darunter die Notwendigkeit einer geringeren Gesamtoxytocinmenge, eine ähnliche Uteruskontraktilität und ähnliche Kaiserschnittraten. Allerdings ist das Ergebnis der Wirkung auf PPH derzeit nicht bekannt.
Die Charakterisierung der Wirkung von pulsierendem Oxytocin auf die Desensibilisierung des Myometriums im Vergleich zur Wirkung von kontinuierlichem Oxytocin kann als Leitfaden für die Verabreichung von pulsierendem Oxytocin zur Weheneinleitung und -verstärkung zum Schutz vor dem ansonsten höheren PPH-Risiko dienen. Darüber hinaus kann die Verabreichung von pulsierendem Oxytocin in Untergruppen in Betracht gezogen werden, bei denen bereits ein höheres PPH-Risiko besteht und die Wehentätigkeit verstärkt werden muss.
Das zuvor validierte In-vitro-Modell der Forscher bietet eine solide Grundlage für die Untersuchung der Kontraktilität des Myometriums unter kontrollierten Bedingungen, ohne Störfaktoren, die im klinischen Umfeld auftreten könnten.
Die Ergebnisse dieser Studie werden Einblicke in den Grad der Desensibilisierung des menschlichen Myometriums nach Exposition gegenüber pulsierendem Oxytocin geben. Basierend auf Oxytocin-Dosis-Wirkungs-Kurven nach der Vorbehandlung mit kontinuierlichem Oxytocin und der Vorbehandlung mit pulsierendem Oxytocin können wir das Ausmaß des desensibilisierten Myometriums nach jeder Verabreichungsmethode bestimmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie schriftlich zustimmen
- Patienten mit einem Gestationsalter von 37–41 Wochen
- Patienten ohne Wehen, die keinem exogenen Oxytocin ausgesetzt sind
- Patienten, die eine erste Kaiserschnitt-Entbindung oder eine erste Wiederholungs-Kaiserschnitt-Entbindung benötigen
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die sich weigern, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Patienten, die eine Vollnarkose benötigen
- Patienten, die zuvor eine Gebärmutteroperation oder mehr als eine Kaiserschnitt-Entbindung hatten
- Patienten mit einer Erkrankung, die zu Uterusatonie und postpartalen Blutungen prädisponiert, wie z. B. abnormale Plazentation, Mehrlingsschwangerschaft, Präeklampsie, Makrosomie, Polyhydramnion, Uterusmyome, Blutungsdiathese, Chorioamnionitis oder eine Vorgeschichte von postpartalen Blutungen
- Notkaiserschnitt während der Wehen
- Patienten, die Medikamente einnehmen, die die Kontraktilität des Myometriums beeinträchtigen könnten, wie z. B. Nifedipin, Labetolol oder Magnesiumsulfat.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Kontrollvorbehandlung (kein Oxytocin).
Physiologische Kochsalzlösung (PSS).
Alle 15 Minuten wird das PSS gespült und frisches PSS hinzugefügt.
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Aktiver Komparator: Kontinuierliche Oxytocin-Vorbehandlung (Desensibilisierung).
Kontinuierliches Oxytocin 10-5M.
Diese Desensibilisierungsbehandlung basiert auf früheren Experimenten in unserem Labor, die dieses Phänomen demonstrierten (Referenz 25 der internen Überprüfung).
Die desensibilisierende Vorbehandlung ahmt die klinische Situation einer Wehensteigerung nach.
Alle 15 Minuten wird das 10–5 M Oxytocin ausgespült und frisches 10–5 M Oxytocin hinzugefügt.
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Oxytocin, 100 mikromolare Lösung
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Pulsierende Oxytocin-Vorbehandlung
15 Minuten 10-5 M Oxytocin, gefolgt von PSS für 15 Minuten, gefolgt von 10-5 M Oxytocin, gefolgt von 15 Minuten PSS und so weiter, für eine Gesamtdauer von zwei Stunden,
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Oxytocin, 100 mikromolare Lösung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Motilitätsindex
Zeitfenster: 8 Stunden
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Der Motilitätsindex (MI) berücksichtigt sowohl die Amplitude als auch die Frequenz der Myometriumkontraktion. Es ist ein berechnetes Ergebnis, basierend auf der Formel: Frequenz/(10 x Amplitude). Die Analyse erfolgt durch Anbringen von Myometriumstreifen zwischen einem isometrischen Kraftaufnehmer und dem Boden einer Organbadkammer. |
8 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Amplitude der Kontraktion
Zeitfenster: 8 Stunden
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Das maximale Ausmaß der Uterusmuskelkontraktion, gemessen in Gramm (g).
Die Analyse erfolgt durch Anbringen von Myometriumstreifen zwischen einem isometrischen Kraftaufnehmer und dem Boden einer Organbadkammer.
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8 Stunden
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Häufigkeit der Kontraktion
Zeitfenster: 8 Stunden
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Die Anzahl der Kontraktionen im Uterusmuskel (Myometrium) über 10 Minuten, spontan und als Reaktion auf einen Agonisten. Die Analyse erfolgt durch Anbringen von Myometriumstreifen zwischen einem isometrischen Kraftaufnehmer und dem Boden einer Organbadkammer. |
8 Stunden
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Integrierte Fläche unter der Reaktionskurve (AUC)
Zeitfenster: 8 Stunden
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8 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-06
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