Srovnávací studie mezi Minidose Long Protocol a Microdose Flare Protocol u řízené ovariální hyperstimulace

Pacienti a metody:

60 pacientek, u kterých se očekávala špatná odezva na ovariální stimulaci, navštěvujících IVF centrum nemocnice kasr EL-Aini plánující ICSI v průběhu roku 2011, bylo randomizováno k indukci ovulace pro kontrolovanou ovariální hyperstimulaci podle jednoho ze dvou protokolů: protokol s minidávkou a protokol pro vzplanutí mikrodózy.

Kritéria pro zařazení:

Všichni zahrnutí pacienti byli klasifikováni jako špatně reagující, pokud bylo přítomno jedno z následujících kritérií:

• Věk > 35 let.
• Hladina FSH v séru 3. den > 10 m IU/ml.
• Počet antrálních folikulů o velikosti 4-8 mm během časné fáze < 6.
• Malý objem vaječníků.
• AMH < 1.
• Předchozí špatná ovariální odpověď na COH (oocyty < 5).

Kritéria vyloučení:

• Pacientky se syndromem polycystických ovarií.
• Pacienti s endometriózou.
• Normální reagující na indukci ovulace.
• Pacientky s ovariální cystou.
• Pacientky, které dostávaly indukci ovulace v předchozím cyklu. Studie byla schválena výzkumným výborem centra Kasr El-Aini IVF. Každý pacient dal informovaný souhlas po úplném vysvětlení postupu. Randomizace byla provedena podle počítačem generovaného seznamu. Pacienti byli randomizováni do dvou skupin.

Protokol Minidose long:

Decapeptyl 50 ug/den byl podáván SC od 21. dne cyklu do menstruace. Druhý den cyklu byla u pacientů hodnocena downregulace; Hladina E2 < 50 pg/ml, tloušťka endometria menší než 5 mm, žádné folikuly > 15 mm. Jakmile byla u pacientky potvrzena downregulace, dávka Gn byla zahájena počáteční dávkou 300-450 IU/den po dobu prvních 5 dnů, poté následovala individuální úprava dávky Gn podle odpovědi vaječníků a dávka Decapeptylu 50 µg/den pokračovala až do dne podávání HCG.

Protokol vzplanutí mikrodávky:

Podání OCP při předchozí menstruaci následované SC Decapeptyl 50 ug/den začalo druhý den cyklu a pokračovalo až do dne podání HCG. Gn byl zahájen současně druhý den cyklu, jak je popsáno výše.

Monitorování cyklu:

Monitorování sestávalo z několika ultrazvukových vyšetření a sérové ​​hladiny E2 v obou protokolech. Počáteční dávka Gn byla stanovena kombinací faktorů včetně věku pacientky, testování ovariální rezervy, předchozí stimulační reakce a byla upravena podle individuální odpovědi. Hladiny LH v séru byly měřeny od 6. dne stimulace, aby se vyloučila předčasná luteinizace (LH > 15 IU/l).

10 000 IU HCG bylo podáno intramuskulárně, když měly alespoň dva přední folikuly průměr 18 mm. Odběr oocytů byl proveden 35 hodin po podání HCG pomocí ultrazvukově řízené transvaginální aspirace.

Laboratorní postupy:

Postup ICSI byl proveden 4 hodiny po aspiraci oocytů pro všechny zralé oocyty. Hnojení bylo hodnoceno 16-18 hodin po ICSI a bylo považováno za normální pouze tehdy, když byla přítomna dvě odlišná pronuklea. Získaná embrya byla kategorizována 2. až 3. den do 3 stupňů v závislosti na jejich morfologickém vzhledu, zónové tloušťce, cytoplazmatické fragmentaci a velikosti blastomer.

Postup přenosu a luteální podpora:

V závislosti na věku pacientky, kvalitě embryí a počtu dostupných embryí byla 1-4 embrya přenesena 2-3 dny po odběru oocytů pod transabdominální ultrazvukovou kontrolou pomocí kuchařského katétru.

Luteální fáze byla podpořena mikronizovaným progesteronem 400 mg dvakrát denně podávaným vaginálně až do provedení těhotenského testu.

Výsledná opatření:

K posouzení rozdílu v četnosti těhotenství mezi těmito dvěma protokoly je třeba vzít v úvahu velikost vzorku 100 pacientek, ale vzhledem k rozsahu naší práce by trvalo mnoho let, než by bylo možné získat tak velké vzorky. Proto jsme se rozhodli zaměřit se na počet oocytů jako na hlavní měřítko výsledku.

Data zaznamenaná pro analýzu zahrnovala: věk, anamnézu a etiologii neplodnosti, 3. den FSH, trvání stimulace, počet požadovaných ampulí gonadotropinu, hladinu E2 v den podání HCG, počet získaných a oplodněných oocytů a počet přenesených embryí.

Primárním výsledným měřítkem byl počet získaných oocytů. Sekundárním výsledným měřítkem byla implantace a míra klinického těhotenství. Klinické těhotenství bylo definováno jako normální gestační váček měřený transvaginálním ultrazvukem po 5 týdnech.