Badanie porównawcze między protokołem długiej dawki minidawki a protokołem mikrodawki Flare w kontrolowanej hiperstymulacji jajników

Pacjenci i metody:

60 pacjentek, u których spodziewano się słabej odpowiedzi na stymulację jajników, uczestniczących w szpitalu kasr EL-Aini w ośrodku planowania IVF dla ICSI w 2011 r., losowo przydzielono do grupy otrzymującej indukcję owulacji w celu kontrolowanej hiperstymulacji jajników według jednego z dwóch protokołów: protokół z małą dawką i protokół z krótkimi dawkami.

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy włączeni pacjenci zostali sklasyfikowani jako słabo reagujący, gdy występowało jedno z następujących kryteriów:

• Wiek > 35 lat.
• Poziom FSH w surowicy w dniu 3 > 10 mln j.m./ml.
• Liczba pęcherzyków antralnych o średnicy 4-8 mm we wczesnej fazie < 6.
• Mała objętość jajnika.
• AMH < 1.
• Wcześniejsza słaba odpowiedź jajników na COH (liczba komórek jajowych < 5).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z zespołem policystycznych jajników.
• Pacjentki z Endometriozą.
• Normalne osoby reagujące na indukcję owulacji.
• Pacjenci z torbielą jajnika.
• Pacjenci otrzymujący indukcję owulacji w poprzednim cyklu. Badanie zostało zatwierdzone przez komitet badawczy centrum Kasr El-Aini IVF. Każdy pacjent wyraził świadomą zgodę po pełnym wyjaśnieniu procedury. Randomizację przeprowadzono zgodnie z listą wygenerowaną komputerowo. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do dwóch grup.

Długi protokół Minidose:

Decapeptyl 50 µg/dzień podawano s.c. od 21. dnia cyklu do wystąpienia miesiączki. W drugim dniu cyklu pacjenci oceniani byli pod kątem obniżenia poziomu; Poziom E2 < 50 pg/ml, grubość endometrium mniejsza niż 5 mm, brak pęcherzyków > 15 mm. Po potwierdzeniu obniżenia poziomu u pacjentki, przez pierwsze 5 dni rozpoczęto dawkowanie Gn od dawki początkowej 300-450 j.m./dobę, po czym indywidualnie dostosowywano dawkę Gn w zależności od odpowiedzi jajników, a dawkę dekapeptylu 50 µg/dobę kontynuowano do dnia Administracja HCG.

Protokół rozbłysku mikrodawek:

Podawanie OCP w czasie poprzedniej miesiączki, a następnie Decapeptyl 50µg/dzień SC rozpoczęto drugiego dnia cyklu i kontynuowano do dnia podania HCG. Gn rozpoczęto jednocześnie drugiego dnia cyklu, jak opisano powyżej.

Monitorowanie cyklu:

Monitorowanie obejmowało kilka badań ultrasonograficznych oraz poziom E2 w surowicy w obu protokołach. Początkową dawkę Gn określono na podstawie kombinacji czynników, w tym wieku pacjentki, badania rezerwy jajnikowej, wcześniejszej odpowiedzi na stymulację i dostosowano zgodnie z indywidualną odpowiedzią. Stężenia LH w surowicy mierzono od 6 dnia stymulacji, aby wykluczyć przedwczesną luteinizację (LH > 15 IU/l).

10 000 IU HCG podano domięśniowo, gdy co najmniej dwa pęcherzyki prowadzące miały średnicę 18 mm. Pobranie oocytów przeprowadzono 35 godzin po podaniu HCG przez aspirację przezpochwową pod kontrolą USG.

Procedury laboratoryjne:

Procedurę ICSI przeprowadzono 4 godziny po aspiracji oocytów dla wszystkich dojrzałych oocytów. Zapłodnienie oceniano 16-18 godzin po ICSI i uznawano je za prawidłowe tylko w przypadku obecności dwóch odrębnych przedjąder. Otrzymane zarodki podzielono w dniach 2-3 na 3 stopnie w zależności od ich wyglądu morfologicznego, grubości strefowej, fragmentacji cytoplazmatycznej i wielkości blastomerów.

Procedura transferu i wsparcie lutealne:

W zależności od wieku pacjentki, jakości zarodków i liczby dostępnych zarodków, 2-3 dni po pobraniu komórki jajowej pod kontrolą ultrasonografii przezbrzusznej przez cewnik Cooka transferowano 1-4 zarodki.

Fazę lutealną wspomagano mikronizowanym progesteronem w dawce 400 mg 2 razy dziennie, podawanym dopochwowo do czasu wykonania testu ciążowego.

Mierniki rezultatu:

Aby ocenić różnicę we wskaźnikach ciąż między tymi dwoma protokołami, należy wziąć pod uwagę próbę wielkości 100 pacjentek, ale biorąc pod uwagę rozmiar naszej pracy, minie wiele lat, zanim będzie można zrekrutować tak duże próbki. Dlatego zdecydowaliśmy się skupić na liczbie oocytów jako głównym wskaźniku wyniku.

Dane rejestrowane do analizy obejmowały: wiek, historię i etiologię niepłodności, 3 dzień FSH, czas trwania stymulacji, liczbę potrzebnych ampułek gonadotropin, poziom E2 w dniu podania HCG, liczbę pobranych i zapłodnionych komórek jajowych oraz liczbę przeniesionych zarodków.

Podstawową miarą wyniku była liczba pobranych oocytów. Drugorzędowymi miarami wyniku były wskaźniki implantacji i klinicznych ciąż. Ciążę kliniczną zdefiniowano jako prawidłowy pęcherzyk ciążowy mierzony za pomocą ultrasonografii przezpochwowej po 5 tygodniach.