Vergleichsstudie zwischen Minidose Long Protocol und Microdose Flare Protocol bei kontrollierter ovarieller Hyperstimulation

Patienten und Methoden:

60 Patientinnen, bei denen ein schlechtes Ansprechen auf die ovarielle Stimulation erwartet wurde und die das IVF-Zentrum des kasr EL-Aini-Krankenhauses besuchten, das im Jahr 2011 für ICSI geplant war, wurden randomisiert, um eine Ovulationsinduktion für eine kontrollierte ovarielle Hyperstimulation durch eines von zwei Protokollen zu erhalten: Minidose-Long-Protokoll und Mikrodose-Flare-Protokoll.

Einschlusskriterien:

Alle eingeschlossenen Patienten wurden als schlechte Responder eingestuft, wenn eines der folgenden Kriterien zutraf:

• Alter > 35 Jahre.
• Tag 3 Serum-FSH-Spiegel > 10 m IE/ml.
• Anzahl der Antrumfollikel mit einer Größe von 4-8 mm während der frühen Phase < 6.
• Kleines Eierstockvolumen.
• AMH < 1.
• Frühere schlechte Reaktion der Eierstöcke auf COH (Oozyten < 5).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom.
• Patienten mit Endometriose.
• Normale Responder auf die Ovulationsinduktion.
• Patientinnen mit Ovarialzyste.
• Patientinnen, die im vorangegangenen Zyklus eine Ovulationsinduktion erhalten haben. Die Studie wurde vom Forschungsausschuss des Kasr El-Aini IVF-Zentrums genehmigt. Jeder Patient hatte nach vollständiger Aufklärung des Verfahrens seine informierte Einwilligung erteilt. Die Randomisierung wurde gemäß einer computergenerierten Liste durchgeführt. Die Patienten wurden in zwei Gruppen randomisiert.

Das lange Minidose-Protokoll:

Decapeptyl 50 µg/Tag wurde subkutan vom 21. Zyklustag bis zur Menstruation verabreicht. Am zweiten Tag des Zyklus wurden die Patienten auf Herunterregulierung untersucht; E2-Spiegel < 50 pg/ml, Endometriumdicke weniger als 5 mm, keine Follikel > 15 mm. Sobald die Herunterregulierung der Patientin bestätigt wurde, wurde die Gn-Dosis mit einer Anfangsdosis von 300–450 IE/Tag für die ersten 5 Tage begonnen, gefolgt von einer individuellen Anpassung der Gn-Dosis entsprechend der ovariellen Reaktion, und die Dosis von Decapeptyl 50 µg/Tag wurde bis zum Tag von fortgesetzt HCG-Verabreichung.

Das Mikrodosis-Flare-Protokoll:

Die Verabreichung von OCPs zu den vorherigen Menstruationen, gefolgt von Decapeptyl 50 &mgr;g/Tag SC, begann am zweiten Tag des Zyklus und wurde bis zum Tag der HCG-Verabreichung fortgesetzt. Gn wurde gleichzeitig am zweiten Tag des Zyklus wie oben beschrieben gestartet.

Zyklusüberwachung:

Die Überwachung bestand in beiden Protokollen aus mehreren Ultraschalluntersuchungen und dem Serum-E2-Spiegel. Die anfängliche Gn-Dosierung wurde durch eine Kombination von Faktoren bestimmt, darunter Alter der Patientin, ovarieller Reservetest, frühere Stimulationsreaktion, und wurde entsprechend der individuellen Reaktion angepasst. Die Serum-LH-Spiegel wurden ab Tag 6 der Stimulation gemessen, um eine vorzeitige Luteinisierung auszuschließen (LH > 15 IE/l).

10.000 IE HCG wurden intramuskulär verabreicht, wenn mindestens zwei führende Follikel einen Durchmesser von 18 mm aufwiesen. Die Oozytenentnahme wurde 35 Stunden nach der HCG-Verabreichung durch ultraschallgeführte transvaginale Aspiration durchgeführt.

Laborverfahren:

Das ICSI-Verfahren wurde 4 Stunden nach der Oozytenaspiration für alle reifen Oozyten durchgeführt. Die Befruchtung wurde 16–18 Stunden nach ICSI beurteilt und nur dann als normal angesehen, wenn zwei unterschiedliche Vorkerne vorhanden waren. Die erhaltenen Embryonen wurden am Tag 2–3 in Abhängigkeit von ihrem morphologischen Erscheinungsbild, ihrer zonalen Dicke, ihrer zytoplasmatischen Fragmentierung und ihrer Blastomergröße in 3 Klassen eingeteilt.

Transferverfahren und Lutealunterstützung:

Je nach Patientenalter, Embryonenqualität und Anzahl der verfügbaren Embryonen wurden 1-4 Embryonen 2-3 Tage nach der Eizellentnahme unter transabdominaler Ultraschallkontrolle mit einem Cook-Katheter transferiert.

Die Lutealphase wurde mit mikronisiertem Progesteron 400 mg zweimal täglich vaginal unterstützt, bis ein Schwangerschaftstest durchgeführt wurde.

Zielparameter:

Um einen Unterschied in den Schwangerschaftsraten zwischen den beiden Protokollen zu beurteilen, sollte eine Stichprobengröße von Hunderten von Patientinnen in Betracht gezogen werden, aber angesichts des Umfangs unserer Arbeit würde es viele Jahre dauern, bis solch große Stichproben rekrutiert werden könnten. Wir haben uns daher entschieden, uns auf die Oozytenzahl als Hauptergebnis zu konzentrieren.

Die für die Analyse aufgezeichneten Daten umfassten: Alter, Vorgeschichte und Ätiologie der Unfruchtbarkeit, Tag 3 FSH, Dauer der Stimulation, Anzahl der erforderlichen Gonadotropin-Ampullen, E2-Spiegel am Tag der HCG-Verabreichung, Anzahl der entnommenen und befruchteten Eizellen und Anzahl der übertragenen Embryonen.

Der primäre Endpunkt war die Anzahl der entnommenen Eizellen. Die sekundären Endpunkte waren Implantations- und klinische Schwangerschaftsraten. Eine klinische Schwangerschaft wurde als normaler Gestationssack definiert, gemessen mit transvaginalem Ultraschall nach 5 Wochen.