Studio comparativo tra il protocollo Minidose Long e il protocollo Microdose Flare nell'iperstimolazione ovarica controllata

Pazienti e metodi:

60 pazienti che si prevedeva avessero una scarsa risposta alla stimolazione ovarica che frequentavano la pianificazione del centro di fecondazione in vitro dell'ospedale kasr EL-Aini per ICSI durante l'anno 2011 sono state randomizzate a ricevere l'induzione dell'ovulazione per l'iperstimolazione ovarica controllata mediante uno dei due protocolli: protocollo lungo minidose e protocollo flare microdose.

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti inclusi sono stati classificati come poveri responsivi quando era presente uno dei seguenti criteri:

• Età > 35 anni.
• Livello sierico di FSH al giorno 3 > 10 milioni di UI/ml.
• Numero di follicoli antrali che misurano 4-8 mm durante la fase iniziale < 6.
• Piccolo volume ovarico.
• AM < 1.
• Precedente scarsa risposta ovarica alla COH (ovociti < 5).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con sindrome dell'ovaio policistico.
• Pazienti con endometriosi.
• Responder normali all'induzione dell'ovulazione.
• Pazienti con cisti ovarica.
• Pazienti che hanno ricevuto l'induzione dell'ovulazione nel ciclo precedente. Lo studio è stato approvato dal comitato di ricerca del centro IVF di Kasr El-Aini. Ogni paziente aveva dato il consenso informato dopo una completa spiegazione della procedura. La randomizzazione è stata eseguita secondo un elenco generato dal computer. I pazienti sono stati randomizzati in due gruppi.

Il protocollo lungo Minidose:

Decapeptyl 50 µg/giorno è stato somministrato SC dal giorno 21 del ciclo fino alle mestruazioni. Il secondo giorno del ciclo, i pazienti sono stati valutati per downregulation; Livello E2 < 50 pg/ml, spessore endometriale inferiore a 5 mm, assenza di follicoli > 15 mm. Una volta confermata la downregulation della paziente, è stata iniziata la dose di Gn a una dose iniziale di 300-450 UI/die per i primi 5 giorni, seguita da un aggiustamento individuale della dose di Gn in base alla risposta ovarica e la dose di Decapeptyl 50 µg/die è stata continuata fino al giorno di Somministrazione dell'HCG.

Il protocollo microdose flare:

La somministrazione di OCP alle mestruazioni precedenti seguita da Decapeptyl 50 µg/die SC è iniziata il secondo giorno del ciclo ed è continuata fino al giorno della somministrazione di HCG. Gn è stato avviato in concomitanza il secondo giorno del ciclo come descritto sopra.

Monitoraggio del ciclo:

Il monitoraggio consisteva in diversi esami ecografici e livelli sierici di E2 in entrambi i protocolli. Il dosaggio iniziale di Gn è stato determinato da una combinazione di fattori tra cui l'età della paziente, il test della riserva ovarica, la precedente risposta alla stimolazione ed è stato aggiustato in base alla risposta individuale. I livelli sierici di LH sono stati misurati dal giorno 6 di stimolazione per escludere la luteinizzazione prematura (LH > 15 IU/L).

10.000 UI di HCG sono state somministrate per via intramuscolare quando almeno due follicoli principali avevano un diametro di 18 mm. Il recupero degli ovociti è stato eseguito 35 ore dopo la somministrazione di HCG mediante aspirazione transvaginale guidata da ultrasuoni.

Procedure di laboratorio:

La procedura ICSI è stata eseguita 4 ore dopo l'aspirazione degli ovociti per tutti gli ovociti maturi. La fecondazione è stata valutata 16-18 ore dopo l'ICSI ed è stata considerata normale solo quando erano presenti due distinti pronuclei. Gli embrioni ottenuti sono stati classificati il ​​giorno 2-3 in 3 gradi a seconda del loro aspetto morfologico, spessore zonale, frammentazione citoplasmatica e dimensione del blastomero.

Procedura di trasferimento e supporto luteale:

A seconda dell'età del paziente, della qualità dell'embrione e del numero di embrioni disponibili, 1-4 embrioni sono stati trasferiti 2-3 giorni dopo la raccolta degli ovociti sotto guida ecografica transaddominale utilizzando un catetere da cuoco.

La fase luteale è stata supportata con progesterone micronizzato 400 mg due volte al giorno somministrato per via vaginale fino all'esecuzione di un test di gravidanza.

Misure di risultato:

Per valutare una differenza nei tassi di gravidanza tra i due protocolli, dovrebbe essere considerata una dimensione del campione di 100 pazienti, ma considerando la dimensione del nostro lavoro, ci vorrebbero molti anni prima che campioni così grandi possano essere reclutati. Abbiamo quindi scelto di concentrarci sul numero di ovociti come principale misura di esito.

I dati registrati per l'analisi includevano: età, storia ed eziologia dell'infertilità, giorno 3 FSH, durata della stimolazione, numero di fiale di gonadotropina richieste, livello E2 il giorno della somministrazione di HCG, numero di ovociti recuperati e fecondati e numero di embrioni trasferiti.

La misura dell'esito primario era il numero di ovociti recuperati. Le misure di esito secondarie erano l'impianto e i tassi di gravidanza clinica. Una gravidanza clinica è stata definita come un normale sacco gestazionale misurato con l'ecografia transvaginale dopo 5 settimane.