Kombinace niraparib versus niraparib-bevacizumab u žen s epiteliálním karcinomem vaječníků citlivým na platinu (AVANOVA)

Kritéria pro zařazení:

Pacient bude způsobilý k zařazení, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Recidivující na platinu citlivý epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo peritoneální rakoviny (citlivost na platinu definovaná jako žádná recidiva během 6 měsíců od posledního podání platiny/chemoterapie).
2. Vysoce kvalitní závažná nebo vysoce kvalitní endometrioidní histologie.

3. Pacient souhlasí s provedením HRD testu.

   • Pacienti se známým stavem BRCA: Pacienti pozitivní na BRCA musí předložit tkáň k testu HRD, ačkoli tito pacienti nemusí čekat na výsledky testu HRD a mohou být randomizováni do skupiny pozitivní na HRD.
   • Pokud nádorová tkáň nestačí k provedení HRD testu: tito pacienti budou randomizováni do HRD negativní vrstvy jako HRD neznámá.

4. Předchozí linie léčby: Pacienti musí dostávat léčbu primárního onemocnění obsahující platinu.

   • Bez omezení počtu terapií na bázi platiny. Populace pacientů, kteří dříve dostávali ≥ 3 linie terapie pro relaps onemocnění, bude omezena na 40 %.
   • Až jedna linie terapie bez platiny v recidivujících podmínkách.
   • U pacientů, kteří jsou léčeni bevacizumabem těsně před vstupem do studie, nesmí dojít k progresi pod nebo do 3 měsíců po bevacizumabu.
   • Pacienti se mohli zúčastnit studie s inhibitory PARP jako udržovací terapie první linie a během 3 měsíců po PARP/placebu nedošlo k progresi. Pacienti, kteří dostávali inhibitor PARP po relapsu (definitivní nebo udržovací léčba), nejsou způsobilí.
5. Cílová skupina: Věk 18+
6. Histologicky potvrzené rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo peritonea
7. Pacienti musí dát informovaný souhlas
8. Pacienti mohli podstoupit primární nebo intervalový debulking chirurgický zákrok
9. Pacienti mohli dostávat bevacizumab, aniž by předtím používali antiangiogenní terapii
10. Pacienti mohli dostávat inhibitor PARP jako udržovací terapii první volby.
11. Pacienti musí mít onemocnění, které je měřitelné podle RECIST nebo hodnotitelné podle kritérií GCIG
12. Pacient souhlasí s vyplněním PRO (dotazník QoL) během studijní léčby A v jednom dalším časovém bodě 8 týdnů po progresi onemocnění
13. Stav výkonu ECOG 0-2

14. Přiměřená funkce orgánů

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Krevní destičky >100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
    • Celkový bilirubin ≤1,5x ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤5x ULN.
15. Schopný perorálně užívat léky
16. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
17. Pacienti musí splňovat všechna kritéria pro zařazení a podle zkoušejícího musí být způsobilí dostávat niraparib a/nebo bevacizumab.
18. Ženy ve fertilním věku musí po dobu účasti ve studii používat vhodnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

Pacient nebude způsobilý k zařazení, pokud bude splněno některé z následujících kritérií:

1. sarkomy vaječníků, malobuněčný karcinom s neuroendokrinní diferenciací, neepiteliální rakoviny a typy rakoviny neuvedené v kritériích pro zařazení
2. Souběžná léčba rakoviny
3. Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii
4. Závažná zranění nebo chirurgický zákrok během posledních 21 dnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie
5. Předchozí maligní onemocnění: pacienti nejsou způsobilí pro studii, pokud byla diagnóza, detekce nebo léčba invazivního karcinomu (jiného než ovariálního karcinomu; s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl definitivně léčen) zjištěna během 2 let před randomizace
6. Aktivní infekce nebo jiné závažné základní zdravotní onemocnění, abnormální laboratorní nález nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle úsudku zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro tuto studii
7. Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku
8. Anamnéza střevní obstrukce, včetně subokluzivního onemocnění, související se základním onemocněním a anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu. Důkaz postižení rektosigmoidea vyšetřením pánve nebo postižení střev na CT skenování nebo klinické příznaky obstrukce střev
9. Známé kontraindikace inhibitorů PARP nebo řízené terapie VEGF
10. Známá nekontrolovaná přecitlivělost na zkoumaná léčiva

11. Závažná tromboembolická příhoda v anamnéze definovaná jako:

    • Nekontrolovaná plicní embolie (PE)
    • Hluboká žilní trombóza (DVT)
    • Jiné související stavy, ačkoli pacienti se stabilní terapeutickou antikoagulací po dobu delší než tři měsíce před randomizací jsou vhodní pro tuto studii. To platí také pro PE a DVT.
12. Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo subarachnoidálního krvácení během posledních 3 měsíců
13. Anamnéza klinicky významného krvácení v posledních 3 měsících
14. Nekontrolované a/nebo symptomatické metastázy do CNS nebo leptomeningeální karcinomatóza (terapie dexamethasonem/prednizonem bude povolena, pokud bude podávána jako stabilní dávka alespoň jeden měsíc před randomizací)
15. Významná kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, klinicky relevantní srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, městnavé srdeční selhání > NYHA III, závažné onemocnění periferních cév, prodloužení QT intervalu > 470 ms, klinicky významný perikardiální výpotek
16. Těhotenství nebo kojení. Pacientky se zachovanou reprodukční schopností, neochotné používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce poté.
17. Radiografický důkaz kavitace nebo nekrotických nádorů s invazí do přilehlých velkých krevních cév
18. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B
19. Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie
20. Proteinurie prokázaná: (a) poměrem proteinu v moči : kreatininu (UPC) >/= 1,0 při screeningu NEBO (b) močovou tyčinkou na zjištění proteinurie >/=2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají >/=2+ proteinurii při analýze moči proužkem při výchozí hodnota by měla podstoupit 24hodinový sběr moči a musí se prokázat
21. Pacienti nesmí mít žádnou známou anamnézu MDS
22. U pacientů nesmí být známa perzistentní (> 4 týdny) hematologická toxicita ≥ 2. stupně z předchozí léčby rakoviny
23. Pacienti nesmějí mít při posledním chemoterapeutickém režimu trombocytopenii nebo anémii ≥ 3. stupně.