Niraparib kontra Niraparib-bevacizumab kombination hos kvinnor med platinakänslig epitelial ovariecancer (AVANOVA)

Inklusionskriterier:

En patient kommer endast att vara berättigad till inkludering om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Återkommande platinakänslig epitelial äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer (platinakänslighet definieras som inget återfall inom 6 månader efter senaste mottagandet av platina/kemoterapi).
2. Höggradig allvarlig eller höggradig endometrioid histologi.

3. Patienten samtycker till att utföra HRD-test.

   • Patienter med känd BRCA-status: BRCA-positiva patienter måste lämna in vävnaden för HRD-test, även om dessa patienter inte behöver vänta på HRD-testresultat och kan randomiseras i HRD-positivt stratum.
   • Om tumörvävnad inte är tillräcklig för att utföra HRD-test: dessa patienter ska randomiseras i HRD-negativa stratum som HRD okänd.

4. Tidigare behandlingslinje: Patienter måste ha fått platina-innehållande behandling för primär sjukdom.

   • Inga gränser för antalet platinabaserade behandlingar. Populationen av patienter som tidigare har fått ≥ 3 behandlingslinjer för återfall av sjukdom kommer att begränsas till 40 %.
   • Upp till en icke-platinabaserad behandlingslinje i återkommande miljö.
   • Patienter som behandlas med bevacizumab strax före inträde i prövningen får inte ha utvecklats under eller inom 3 månader efter bevacizumab.
   • Patienter kan ha deltagit i en PARP-hämmarstudie som förstahandsunderhållsbehandling och har inte utvecklats inom 3 månader efter PARP/placebo. Patienter som fått PARP-hämmare efter återfall (definitiv eller underhållsbehandling) är inte berättigade.
5. Målgrupp: Ålder 18+
6. Histologiskt bekräftad äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer
7. Patienter måste ge informerat samtycke
8. Patienter kan ha genomgått primäroperation eller intervalloperation
9. Patienter kan ha fått bevacizumab men ingen annan tidigare användning av antiangiogen terapi
10. Patienter kan ha fått en PARP-hämmare som förstahandsbehandling.
11. Patienter måste ha sjukdom som är mätbar enligt RECIST eller bedömbar enligt GCIG-kriterierna
12. Patienten samtycker till att fylla i PROs (QoL-enkät) under studiebehandlingen OCH vid ytterligare en tidpunkt 8 veckor efter sjukdomsprogression
13. ECOG-prestandastatus 0-2

14. Tillräcklig organfunktion

    • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Blodplättar >100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9g/dl
    • Serumkreatinin ≤1,5x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥50mL/min med Cockcroft-Gaults formel
    • Totalt bilirubin ≤1,5x ULN
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤5x ULN.
15. Kan ta orala mediciner
16. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
17. Patienterna måste uppfylla alla inklusionskriterier och enligt utredaren vara lämpliga för att få niraparib och/eller bevacizumab.
18. Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet

Exklusions kriterier:

En patient kommer inte att vara berättigad till inkludering om något av följande kriterier är uppfyllt:

1. Ovarialsarkom, småcelligt karcinom med neuroendokrin differentiering, icke-epitelial cancer och cancertyper som inte nämns i inklusionskriterierna
2. Samtidig cancerbehandling
3. Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning
4. Större skador eller operation under de senaste 21 dagarna före start av studiebehandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under studieperioden under behandling
5. Tidigare malign sjukdom: patienter är inte kvalificerade för studien om diagnos, upptäckt eller behandling av invasiv cancer (annan än äggstockscancer; med undantag för basal- eller skivepitelcancer i huden som definitivt behandlades) upptäcktes inom 2 år före randomisering
6. Aktiva infektioner eller annan allvarlig underliggande betydande medicinsk sjukdom, onormalt laboratoriefynd eller psykiatrisk sjukdom/social situation som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för denna studie
7. Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet
8. Historik av tarmobstruktion, inklusive sub-ocklusiv sjukdom, relaterad till den underliggande sjukdomen och historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess. Bevis på rekto-sigmoid involvering genom bäckenundersökning eller tarminvolvering vid CT-skanning eller kliniska symtom på tarmobstruktion
9. Kända kontraindikationer mot PARP-hämmare eller VEGF-riktad terapi
10. Känd okontrollerad överkänslighet mot försöksläkemedlen

11. Historik av större tromboembolisk händelse definierad som:

    • Okontrollerad lungemboli (PE)
    • Djup ventrombos (DVT)
    • Andra relaterade tillstånd, även om patienter med stabil terapeutisk antikoagulering i mer än tre månader före randomisering är berättigade till denna studie. Detta gäller även PE & DVT.
12. Anamnes på en cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning under de senaste 3 månaderna
13. Historik med kliniskt signifikanta blödningar under de senaste 3 månaderna
14. Okontrollerad och/eller symptomatisk CNS-metastasering eller leptomeningeal karcinomatos (behandling med dexametason/prednison kommer att tillåtas om den administreras som stabil dos under minst en månad före randomisering)
15. Signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, kliniskt relevant hjärtarytmi, instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt > NYHA III, allvarlig perifer kärlsjukdom, QT-förlängning >470 msek, kliniskt signifikant perikardutgjutning
16. Graviditet eller amning. Patienter med bibehållen reproduktionsförmåga, ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela försöket och i 3 månader efteråt.
17. Radiografiska tecken på kavitation eller nekrotiska tumörer med invasion av intilliggande större blodkärl
18. Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion
19. Ihållande kliniskt relevant terapirelaterad toxicitet från tidigare kemoterapi
20. Proteinuri som demonstreras av: (a) urinprotein: kreatinin (UPC)-förhållande >/= 1,0 vid screening ELLER (b) urinsticka för proteinuri >/=2+ (patienter som upptäcktes ha >/=2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys kl. baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste påvisas
21. Patienter får inte ha någon känd historia av MDS
22. Patienter får inte ha känd ihållande (> 4 veckor) ≥ grad 2 hematologisk toxicitet från tidigare cancerbehandling
23. Patienter får inte ha känt till ≥ grad 3 trombocytopeni eller anemi med den senaste kemoterapiregimen.